Terapi Fage Personalized Menyembuhkan Kucing Dengan Infeksi Bakteri Mematikan

Sebuah infeksi persisten di kaki kucing peliharaan setelah patah tulang kompleks diperbaiki akhirnya sembuh menggunakan obat eksperimental mutakhir: terapi bakteriofag personalisasi. Kucing Siamese peliharaan, Squeaks, bersantai setelah pulih sepenuhnya, berkat phage personal yang dipersonalisasi. (Kredit: Milat dan Larry Berkley.)
Milat dan Larry Berkley

Apa yang Anda pikirkan saat mendengar kata “virus”? Mungkin pilek biasa, atau virus “flu burung,” yang membuat headline setiap hari, atau mungkin pandemi koronavirus global yang sedang kita alami saat ini.

Meskipun virus dapat ditemukan di setiap ekosistem di planet ini, dan dapat menginfeksi setiap spesies yang hidup, kebanyakan orang menganggapnya hanya menyebabkan infeksi yang mematikan. Jadi mungkin Anda akan terkejut mengetahui bahwa ada beberapa virus – sekelompok virus yang mungkin baik bagi kita. Virus-virus ini, dikenal sebagai bakteriofag, atau hanya sebagai “phage,” adalah virus yang menginfeksi dan mereplikasi hanya dalam bakteri dan archaea.

Musuh dari musuhku adalah temanku
Bakteriofag termasuk entitas yang paling umum dan beragam di biosfer. Mereka pernah digunakan sebagai obat-obatan – untuk mengobati infeksi bakteri pada orang-orang yang tinggal di bekas Uni Soviet, Prancis, dan bagian Eropa Timur selama tahun 1920-an dan 1930-an sampai penemuan antibiotik menggantikan mereka dari rak-rak apotek. Karena antibiotik begitu banyak disalahgunakan saat ini – terutama oleh industri peternakan – bakteri telah memiliki banyak kesempatan untuk belajar bagaimana melawan obat-obatan ini dan mereka dengan cepat membagikan kemampuan mereka secara luas dengan bakteri lain yang naif. Beberapa bakteri mengumpulkan metode kebal obat seperti beberapa orang mengumpulkan buku, dan sekarang, bakteri muncul yang dapat menolak setiap antibiotik dan kemoterapi yang tersedia.

Bakteri ini menginfeksi orang, ternak mereka, dan bahkan hewan peliharaan mereka. Namun belakangan ini, langkah-langkah telah diambil untuk menemukan dan memanfaatkan kemampuan mematikan bakteriofag untuk secara selektif menargetkan, menginfeksi, dan membunuh infeksi bakteri resisten obat mematikan pada manusia. Dengan demikian, phage dianggap memiliki potensi terapi tinggi untuk pengobatan infeksi bakteri berat, terutama yang tidak dapat diobati dengan antibiotik.

Sekarang, sebuah studi baru melaporkan bahwa kucing Siamese berusia 5 tahun bernama Squeaks juga telah mendapat manfaat. Kucing peliharaan tersebut berhasil diobati dengan terapi bakteriofag yang dipersonalisasi setelah terinfeksi dengan galur bakteri yang resisten terhadap beberapa obat, Pseudomonas aeruginosa. Bakteri ini sangat serbaguna, juga menginfeksi manusia dan sebagian besar hewan lain – bahkan tanaman – sehingga sangat menantang untuk diobati dengan modern medicin.

Ini adalah pertama kalinya terapi phage berhasil digunakan untuk mengobati binatang sakit.
Squeaks awalnya dibawa ke rumah sakit hewan Kiryat Anavim setelah jatuh dari jendela tiga lantai. Kucing itu mengalami patah tulang ganda di kedua kaki belakang dan kerusakan pada jaringan lunak sekitarnya yang memerlukan beberapa operasi untuk diperbaiki.

Sayangnya, dua minggu setelah operasi, nekrosis jaringan menyebar, menyebabkan amputasi kaki belakang kiri Squeaks, sementara infeksi bakteri dengan Pseudomonas aeruginosa berkembang di implant pada kaki belakang terakhirnya yang tersisa.

Infeksi tetap bertahan selama empat bulan meskipun perawatan berurutan dengan lima antibiotik berbeda setelah operasinya. Sepanjang upaya pengobatan antibiotik, luka operasi tetap terbuka dan mengeluarkan zat, dan implant logam terlihat.

Situasinya memprihatinkan. Untuk menyelamatkan jiwa Squeaks, tim medis hewan mencari bantuan dari ahli mikrobiologi Ronen Hazan, seorang profesor di Fakultas Kedokteran Gigi di Universitas Ibrani, yang mengkhususkan diri dalam terapi phage dan menjabat sebagai Kepala Pusat Terapi Phage Israel dan Bank Phage Israel (IPB).

Bersama-sama, Profesor Hazan dan kolaborator menggunakan pengobatan baru yang melibatkan kombinasi secara cermat dari phage spesifik yang ditargetkan untuk membunuh infeksi bakteri, diaplikasikan topikal ke luka operasi untuk memaksimalkan konsentrasinya di lokasi infeksi, dikombinasikan dengan suntikan intramuskular dari antibiotik spektrum luas yang kuat yang digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri serius. Terapi phage “personalisasi” karena strain bakteriofag yang digunakan disesuaikan untuk menyerang infeksi pasien secara individual, seperti yang ditentukan melalui kultur bakteri dan analisis genetik.

Mengapa menggunakan kedua pengobatan?
“Seringkali ketika kami menggabungkan phage dan antibiotik, kami mendapatkan efek sinergis yang ditingkatkan,” balas penulis utama studi tersebut, dokter hewan Ron Braunstein.

Rejimen pengobatan ini memungkinkan luka operasi, yang tetap terbuka selama lima bulan, sembuh sepenuhnya setelah empat belas minggu perawatan. Pengobatan sukses kucing ini oleh pemiliknya di rumah, di mana ia merasa paling nyaman, menyoroti praktikalitas dan efektivitas terapi phage personalisasi, yang dapat diperluas untuk mengobati hewan peliharaan lain yang menghadapi tantangan bakteri serupa.

Selain itu, hal ini menyoroti kebutuhan kritis akan terapi baru seperti terapi phage untuk mengatasi peningkatan infeksi resisten antibiotik, yang memengaruhi hingga 8,5% situs bedah setelah operasi ortopedi pada hewan peliharaan. Infeksi-ini tidak hanya menimbulkan risiko kesehatan yang signifikan bagi hewan, tetapi juga meningkatkan biaya, penderitaan, dan kematian yang terkait dengan prosedur-prosedur ini.

Saya pikir menarik bahwa kasus tertentu ini dilakukan pada hewan berdasarkan wawasan tim dari mengobati manusia terlebih dahulu (misalnya, lebih lanjut di sini) – biasanya perawatan eksperimental untuk manusia diuji coba pada hewan terlebih dahulu. Selain itu, Profesor Hazan dan tim phage di sekolah gigi melaporkan mereka berhasil mengobati 13 dari 15 pasien manusia yang disebut “kasus yang putus asa” kronis terinfeksi Pseudomonas aeruginosa (lebih lanjut di sini).

Keberhasilan ini pada hewan peliharaan dapat meningkatkan protokol perawatan dan hasil pengobatan pada berbagai infeksi bakteri, potensial memberikan harapan baru untuk pengobatan infeksi dalam kedokteran hewan dan manusia.

“Ketika pengobatan baru lebih jauh dieksplorasi dalam pengaturan hewan, itu tidak hanya akan meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan hewan peliharaan, tetapi juga memberikan data berharga yang akan berkontribusi pada aplikasi lebih luas terapi phage baik pada hewan maupun manusia,” tulis Dr. Braunstein, Profesor Hazan dan rekan-rekan mereka dalam makalah mereka.

Pengobatan sukses Squeaks dalam kondisi yang putus asa seperti itu, tanpa ragu, akan meningkatkan kesadaran, penerimaan, dan permintaan terapi phage oleh dokter hewan dan pemilik hewan peliharaan. Terapi phage yang sukses pada hewan juga akan memberikan data tambahan untuk penggunaan mereka dalam kedokteran manusia serta memperluas penggunaan terapi phage dalam kedokteran manusia.

“Penggabungan data ini dapat meningkatkan protokol perawatan dan hasil untuk berbagai infeksi bakteri, yang dapat mengubah lanskap pengobatan infeksi dalam kedokteran hewan dan manusia.”

Berita terbaik dari semua ini adalah bahwa Squeaks sembuh dan bergerak dengan sangat baik – begitu baik sehingga Anda mungkin tidak akan memperhatikan bahwa dia kehilangan satu kakinya.