Terapi CAR T-Cell Bisa Menjadi Permainan Baru untuk Penyakit Autoimun

Pasien yang menderita lupus, penyakit autoimun yang sering menyebabkan nyeri sendi, mencoba terapi sel T CAR eksperimental, yang sangat meringankan gejala mereka.

getty

Studi terbaru di Jurnal Kedokteran New England menarik perhatian komunitas medis di seluruh dunia: Uji coba terapi sel T CAR untuk lima belas pasien di Jerman yang menderita beberapa penyakit autoimun sangat berhasil. Semua pasien pulih atau masuk remisi, dan respon tersebut bertahan rata-rata lima belas bulan tanpa kekambuhan.

Pasien pertama adalah seorang wanita muda dengan kasus lupus yang sangat parah yang organ-organ tubuhnya mulai gagal. Fungsi jantung dan paru-parunya sangat rendah, dia hanya bisa tidur sambil duduk, dan dia memiliki “sedikit kualitas hidup,” menurut penulis utama studi, dokter ahli senior Fabian Mueller, yang menjalankan unit CAR T di Rumah Sakit Universitas Erlangen. Dia tidak memiliki pilihan perawatan lain dan diberi tiga bulan lagi untuk hidup.

Dengan hari-harinya terbilang, pasien berani memutuskan bersama dengan dokter yang merawatnya untuk mencoba sesuatu yang belum pernah dilakukan untuk lupus: terapi sel T CAR.

CAR T pertama kali disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 2017 sebagai terobosan besar untuk beberapa jenis kanker darah. Nama itu merujuk pada reseptor antigen kimerik, yang mengenali antigen dari sel-sel tumor untuk menargetkan mereka untuk dihancurkan. Terapi saat ini dilakukan di luar tubuh, yang berarti bahwa sebagian sel T pasien diambil, dimodifikasi di lab dengan CAR yang akan secara tepat mencari sel kanker mereka, dan dimasukkan kembali ke dalam tubuh. Sel T yang dimodifikasi berperan sebagai obat hidup, siap bertugas 24/7 untuk mencari dan menghancurkan sel patogen pasien, sambil membiarkan sel lain tetap tidak terganggu.

Namun, apakah pendekatan yang sama dapat berhasil dalam penyakit autoimun seperti lupus? Rasionya masuk akal: Pada beberapa kanker darah, sel B berkembang biak tanpa terkontrol. Pada penyakit autoimun, sel B menghasilkan antibodi yang menyerang tubuh.

Mueller mengingat bahwa sekitar saat yang sama, dua makalah telah muncul tentang kasus sukses menggunakan terapi CAR-T untuk mengobati mencit dengan lupus. Rumah sakit Mueller bahkan memiliki pusat manufaktur mereka sendiri yang disetujui. Jadi ia dan timnya – dipimpin oleh ahli reumatologi George Schett dan hematolog-onkolog Andreas Mackensen – memutuskan untuk melakukannya, meskipun mereka sendiri gugup.

“Lupus adalah penyakit pro-inflamasi, dan kami mengambil sel T, membuatnya lebih meradang, lalu menginfusnya kembali ke pasien untuk mulai melawan sel B,” kata Mueller. “Sangat menakutkan untuk memikirkan apakah reinfused hyperactivated Ts bisa membuatnya lebih buruk. Kami cukup cemas pada awalnya karena kami tidak tahu apa yang akan terjadi, tetapi dia hanya semakin membaik sejak saat itu, bukan semakin buruk.”

Segera pasien lain mendaftar, dan “itu semakin luar biasa. Semakin kami lakukan, semakin kita melihat kami benar-benar mengubah paradigma.”

Terima kasih kepada Kira Peikoff untuk penelitian dan pelaporan tambahan pada artikel ini.