“Pada kelas “warna-tubuh teks ringan”, Direktur Eksekutif UNAIDS Winnie Byanyima mengatakan bulan lalu: “Sampai ada obat atau vaksin, kita perlu menjaga tanggapan AIDS hingga setelah tahun 2030.” – AFP via Getty Images
Saat pembuat obat Gilead Sciences mengumumkan hasil uji coba tahap akhir interim dari obat pencegahan HIV yang dapat disuntikkan bulan lalu, para peneliti, advokat, dan Wall Street bersukacita bersama. Tidak satu pun dari lebih dari 2.000 wanita yang berisiko tinggi tertular HIV yang diberi dua suntikan lenacapavir setiap tahun terinfeksi. “Sangat mengagumkan melihat nol dalam uji klinis,” kata Mitchell Warren, direktur eksekutif organisasi nirlaba global pencegahan HIV AVAC kepada Forbes.
Hasilnya begitu menjanjikan sehingga sebuah komite independen merekomendasikan agar seluruh 5.300 wanita yang berpartisipasi dalam uji coba mendapatkan suntikan dua kali setahun daripada melanjutkan dengan kelompok perbandingan yang mengonsumsi pil oral harian, yang rata-rata sekitar dua dari setiap 100 wanita terinfeksi.
Namun, potensi dari alat pencegahan HIV baru yang tahan lama bisa segera hilang karena bola politik abadi masuk dalam perhitungan: biaya.
“Masyarakat HIV sangat khawatir tentang bagaimana cara mengaksesnya nanti,” kata Monica Gandhi, seorang profesor kedokteran dan direktur UCSF Center for AIDS Research kepada Forbes. “Siapa yang akan mendapatkannya? Hanya orang kaya di Amerika Serikat, bukan orang di Afrika Sub-Sahara.”
Lenacapavir sudah disetujui sebagai perawatan antiretroviral dua kali setahun untuk orang dengan HIV resisten multi-obat (biayanya $42.250 untuk tahun pertama perawatan dan $39.000 setiap tahun setelahnya di AS). Uji coba terbaru ini difokuskan pada penggunaannya sebagai alat pencegahan yang dikenal sebagai profilaksis pre-ekspose, atau PrEP, bagi orang yang berisiko tinggi terkena penyakit itu. Saat Gilead menunggu data uji klinis lebih lanjut dan mengejar persetujuan regulasi, “masih terlalu terlalu dini untuk menyebutkan harga lenacapavir untuk PrEP,” kata juru bicara Gilead Meaghan Smith kepada Forbes dalam sebuah email.
Dalam sebuah siaran pers, Gilead mengatakan berencana “memastikan” pasokan di “negara-negara di mana kebutuhannya paling besar,” sampai mereka bernegosiasi perjanjian lisensi sukarela, yang biasanya memungkinkan beberapa negara berpendapatan rendah memperoleh versi generik dari obat merek dengan harga jauh lebih murah. Kekhawatiran adalah bahwa bahkan dengan harga yang lebih rendah, masih akan sulit dijangkau bagi banyak orang di wilayah terdampak paling parah di dunia. Gilead tidak akan mengungkapkan apakah mereka secara khusus bermaksud bekerja dengan Pusat Paten Obat-Obatan yang didukung oleh PBB pada perjanjian-perjanjian ini.
Sekitar 39,9 juta orang di seluruh dunia hidup dengan HIV dan diperkirakan terjadi 1,3 juta infeksi baru setiap tahun, dengan kasus yang meningkat di Timur Tengah dan Afrika Utara, Eropa Timur, Asia Tengah, dan Amerika Latin, menurut data terbaru dari Joint United Nations Program on HIV/AIDS, atau UNAIDS. Pada tahun 2016, Majelis Umum PBB mengadopsi target untuk mengakhiri AIDS pada tahun 2030, namun hal ini tidak mungkin tercapai. Bahkan UNAIDS mengakui “dunia sedang menyimpang dari jalurnya”. Infeksi HIV baru tiga kali lebih tinggi dari target 2025, pendanaan untuk pencegahan HIV menurun di seluruh dunia, seperempat orang yang terinfeksi tidak mendapatkan perawatan, dan kebijakan regresif dari pemerintah otoriter menghambat akses pada pencegahan.
Meskipun telah terjadi kemajuan luar biasa dengan pilihan PrEP, orang perlu melanjutkan mengonsumsi obat tersebut selama mereka masih berisiko, yang bisa berlangsung seumur hidup. Solusi yang jelas akan menjadi vaksin yang jauh lebih murah yang dapat memberikan perlindungan selama bertahun-tahun, tetapi itu adalah teka-teki penelitian yang telah luput dari para ilmuwan terkemuka di pemerintahan, akademisi, dan industri selama lebih dari dua dekade. “Sampai ada obat atau vaksin, kita perlu menjaga tanggapan AIDS di luar tahun 2030, di setiap bagian dunia,” kata Direktur Eksekutif UNAIDS Winnie Byanyima bulan lalu.
Pemerintah, badan nirlaba, dan perusahaan telah menghabiskan lebih dari $18 miliar untuk penelitian vaksin HIV sejak tahun 2000, menurut perkiraan AVAC; tidak satu uji klinis pun yang berhasil melewati Tahap 3. Pada Januari tahun lalu, Johnson & Johnson menghentikan uji coba Mosaico setelah gagal menunjukkan respons yang efektif. Dan pada Desember 2023, PrEPVacc, uji coba vaksin HIV tahap akhir terakhir, dihentikan lebih awal ketika diputuskan bahwa “sedikit atau tidak ada peluang” respons yang efektif.
Aktivis AIDS melakukan demonstrasi pada Musim Semi 1991 di Stasiun Grand Central di Kota New York, NY. Hari ini, seseorang meninggal akibat penyakit terkait AIDS setiap menit. – Thomas McGovern/Getty Images
Mengapa Vaksin HIV Tetap Sulit Ditemukan
Pada seseorang yang tidak diobati, HIV akan menghasilkan sekitar 10 miliar partikel virus baru setiap hari. Meskipun antiretroviral telah sangat membantu mencegah dan mengendalikan infeksi HIV, kebanyakan orang harus terus mengonsumsinya seumur hidup, jika tidak virus akan mulai bereplikasi di tubuh mereka dengan sangat mematikan. Karena alasan inilah mengembangkan vaksin yang akan membantu tubuh menghasilkan respons imun aktifnya sendiri untuk menjaga virus tetap terkendali adalah “rahasia suci pencegahan HIV”, kata Jim Kublin, direktur eksekutif Jaringan Uji Coba Vaksin HIV berbasis di Fred Hutch Cancer Center kepada Forbes.
Impian itu adalah memiliki vaksin yang melindungi seseorang selama bertahun-tahun – seperti yang ada untuk tetanus atau cacar – atau, bahkan lebih baik, seumur hidup, seperti vaksin campak. Hasil lenacapavir Gilead untuk suntikan dua kali setahun hanya “menaikkan standar” bagi vaksin di masa depan, kata Warren dari organisasi nirlaba pencegahan AVAC. Vaksin tersebut harus memiliki tingkat berhenti infeksi yang tinggi, berlangsung jauh lebih lama dalam durasi, dan dihargai jauh lebih rendah.
Ada beberapa tantangan besar dengan HIV yang bermuara pada prinsip yang sama: itu adalah seniman pelarian yang sangat licik yang terus berubah dan menggunakan tipu daya untuk menghindari penangkapan oleh sistem kekebalan tubuh. Pendekatan biasa bagi banyak vaksin adalah dengan memperkenalkan virus yang dinonaktifkan atau pecahan virus ke dalam tubuh sehingga sistem kekebalan tubuh dapat mempersiapkan respons lebih awal sebelum infeksi terjadi. Namun, HIV mengandalkan serangkaian trik yang membuatnya sangat menantang bagi tubuh untuk bahkan mengenali bahwa itu adalah penyerang, termasuk menginfeksi sel-sel yang seharusnya memicu respons.
Sebagai pembanding, ambil Sars-CoV-2, virus yang menyebabkan pandemi koronavirus, yang mengambil namanya dari kata Latin untuk “mahkota.” Itu karena ketika memasuki tubuh, itu seperti mahkota berlian berkilauan yang brilian, di mana setiap berlian adalah protein penancap yang memberi tahu tubuh bahwa itu adalah penyerang. HIV, di sisi lain, hanya sebuah mahkota logam polos dengan hanya beberapa berlian yang ditempatkan di beberapa tempat jauh – dan beberapa dari berlian itu adalah tipu daya. Hal ini membuatnya tidak hanya sulit bagi tubuh untuk mengenali bahwa itu adalah virus, tetapi juga bertindak sebagai bentuk perisai yang mencegah antibodi menempel.
HIV juga bermutasi dengan tingkat yang sangat tinggi, sehingga jika tubuh akhirnya melihat penyerangnya, HIV telah menemukan penyamaran lain pada saat menghasilkan respons. “Itu terus berkembang, mengorbankan apa yang ada sebelumnya untuk mencoba berevolusi ke lingkungan yang lebih cepat,” kata Katharine Bar, seorang dokter penyakit menular dan profesor asosiasi di University of Pennsylvania kepada Forbes.
Sebagian besar vaksin yang ada untuk penyakit lain mencoba untuk memulai kembali respons kekebalan alami tubuh. “Dalam kasus HIV, [respons] alami [gagal],” kata Otto Yang, profesor dan kepala asosiasi penyakit menular di UCLA Health, kepada Forbes. Jika Anda mencoba menyalinnya, katanya, “Anda menyalin proses yang gagal.” Salah satu solusi potensial adalah dengan merekayasa kembali sistem kekebalan untuk menghasilkan respons yang menyerang bagian-bagian langka dari struktur virus yang kurang mungkin bermutasi. “Ada beberapa bagian virus yang semoga seperti tumit Achilles,” kata Yang.
Dia menyamakan upaya saat ini oleh para ilmuwan yang bekerja pada multiple respons vaksin dengan pembongkar kode rahasia Perang Dunia II di Bletchley Park Inggris. “Anda mencoba memecahkan sesuatu yang tidak diketahui, dan Anda mengumpulkan pikiran terbaik untuk memahami bagaimana mendekode mesin enigma,” kata Yang, meskipun dia tidak yakin bahwa vaksin HIV saat ini mungkin tanpa terobosan besar. Dan umumnya setuju dalam komunitas penelitian bahwa vaksin yang sukses perlu menggabungkan beberapa metode.
Dan bahkan jika suatu saat terjadi, vaksin HIV tidak akan menjadi obat mujarab. Kuncinya, kata Gandhi dari UCSF, adalah memberikan pilihan kepada orang yang berisiko terinfeksi HIV. Hingga saat ini, penerimaan PrEP di Afrika masih rendah, terutama di antara kelompok berisiko tinggi seperti wanita muda, karena kombinasi faktor, termasuk stigma, kurangnya kesadaran, dan ketidakpercayaan. Beberapa orang mungkin akan baik-baik saja dengan pil harian, sementara yang lain mungkin ingin mendapatkan suntikan. “Ini benar-benar masalah memberikan opsi-opsi ini, sama seperti kontrasepsi,” kata Gandhi.
Meskipun pencarian vaksin HIV yang berlangsung puluhan tahun belum berhasil, apa yang dipelajari ilmuwan selama perjalanan ini telah memberikan kontribusi besar pada bagaimana dunia merespons pandemi lain, seperti pengembangan cepat vaksin Covid-19. Penelitian pemenang Nobel Katalin Karikó dan Drew Weissman yang mendasari vaksin Covid-19 berbasis mRNA dari Moderna dan Pfizer/BioNTech berasal dari dua dekade lalu dalam pencarian vaksin HIV. “Kita belajar banyak dari upaya melakukan hal yang paling sulit,” kata Bar.
Kapan akhirnya akan terbayar? “Ada semacam aforisme sedih bahwa kita selalu 10 tahun lebih jauh dari vaksin HIV yang efektif,” katanya. “Tapi saya pikir ilmu pengetahuan tidak selalu berkembang dengan tingkat yang linear. Ia adalah terobosan besar diikuti dengan perubahan iteratif, diikuti dengan terobosan lain.” – FORBES”