Gen yang Anda warisi dari orangtua Anda mungkin tidak hanya memengaruhi apakah Anda akan mengalami penyakit Alzheimer … [ + ] tetapi juga kapan.
getty
Gen yang Anda warisi dari orangtua Anda mungkin tidak hanya memengaruhi apakah Anda akan mengalami penyakit Alzheimer tetapi juga kapan. Meskipun riwayat keluarga demensia tidak menjamin bahwa Anda akan mengembangkan gejala di kemudian hari, penelitian baru menunjukkan bahwa risikonya bisa lebih tinggi tergantung pada orang tua mana yang terpengaruh. Ini membuat pertanyaan: apakah penyakit Alzheimer lebih mungkin diwariskan dari ibu atau ayah?
Untuk menjawab pertanyaan ini, penyelidik di Harvard Medical School merekrut lebih dari 4.000 orang dewasa yang normal secara kognitif berusia antara 65 dan 85 tahun di AS, Kanada, Jepang, dan Australia. Peserta diminta untuk melaporkan apakah dan pada usia berapa salah satu orang tua mereka mengembangkan Alzheimer atau bentuk demensia lainnya. Temuan menunjukkan bahwa risiko lebih sering muncul ketika ibu, daripada ayah, terpengaruh.
Sebelumnya, kelompok tersebut melaporkan bahwa ibu yang didiagnosis menderita penyakit Alzheimer setelah usia 65 tahun lebih mungkin memiliki anak yang juga mengembangkan gejala awal. Namun, ini tidak berlaku untuk ayah. Risiko penyakit Alzheimer awal di antara mereka yang memiliki ayah yang terpengaruh sebanding dengan tidak memiliki riwayat keluarga demensia.
Sekarang, studi ini menyelidiki bagaimana otak orang tua yang terdampak mungkin berbeda, bahkan saat tidak ada gejala kognitif. Sesuai dengan temuan sebelumnya, Seto et. al menemukan bahwa individu dengan ibu yang terpengaruh lebih mungkin memiliki penumpukan plak beta-amiloid yang lebih tinggi di otak, yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer. Di antara mereka dengan ayah yang terpengaruh, namun, prevalensi peningkatan protein beracun ini hanya terlihat jika ayah mereka mengalami Alzheimer awal.
Mengapa kami melihat perbedaan dalam gen yang diwarisi dari ibu vs. ayah? Setiap orang tua memberikan kontribusi yang sama terhadap gen anak mereka, yang diatur ke dalam 23 pasang kromosom, atau paket DNA. Ini termasuk dua kromosom seks, satu dari setiap orang tua, yang menentukan apakah anak tersebut biologisnya perempuan atau laki-laki. Sementara perempuan memiliki dua kromosom X, laki-laki memiliki kromosom X dan Y. Terlepas dari jenis kelamin biologis, kromosom X akan selalu diwariskan dari ibu. Sekarang, penelitian yang semakin meningkat menunjukkan bahwa mungkin ada perbedaan spesifik jenis kelamin dalam kromosom X yang meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Peneliti berspekulasi bahwa kromosom X yang diwarisi dari ibu mungkin lebih rentan terhadap perubahan epigenetik yang mengubah gen tertentu “hidup” dan “mati”. Selain itu, pada anak perempuan yang memiliki dua kromosom X, ada bukti bahwa gen dalam kromosom X yang diwariskan dari ayah disensor, atau dinaktifkan. Oleh karena itu, mutasi dalam kromosom X yang diwarisi dari ayah mungkin memiliki sedikit atau tidak ada dampak pada anak tersebut. Namun, mekanisme persis perbedaan jenis kelamin ini dalam penyakit Alzheimer belum ditemukan.
Teori lain menunjuk pada mutasi DNA mitokondria. Bertanggung jawab untuk memberi daya pada sel, mitokondria mengandung seperangkat petunjuk genetik mereka sendiri yang terpisah dari gen yang membentuk siapa kita. Menariknya, petunjuk-petunjuk ini tampaknya diwariskan langsung dari ibu. Oleh karena itu, segala mutasi dalam gen mitokondria seorang ibu bisa diwariskan kepada keturunannya. Disfungsi mitokondria semakin banyak dikaitkan dengan perubahan di otak yang mungkin berkontribusi pada penyakit Alzheimer. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana mutasi DNA mitokondria diwariskan.
Ibu mungkin tidak sepenuhnya disalahkan. Seto et. al menyadari bahwa beberapa pengaruh sosiologis mungkin telah memengaruhi temuan mereka. Generasi sebelumnya wanita umumnya hidup lebih lama daripada pria. Mungkin sedikit pria yang hidup cukup lama untuk mengembangkan gejala demensia. Namun, temuan ini membawa kita lebih dekat untuk mengungkap misteri bagaimana penyakit Alzheimer diwariskan. Memahami sejauh mana sejarah orang tua memainkan peran dapat mengungkapkan lebih banyak mengenai mekanisme yang mendasarinya.