Senator AS Rick Scott berharap terpilih kembali untuk periode kedua agar dapat menduduki posisi pemimpin Senat, sementara mantan Anggota DPR AS dari Partai Demokrat, Debbie Mucarsel-Powell, mencari kemenangan mengejutkan yang dapat membantu partainya mempertahankan kendali tipis di kamar. Scott berharap untuk menggantikan Senator AS Mitch McConnell dari Kentucky, yang akan mundur sebagai pemimpin partai GOP. Kemenangan baginya juga akan menguatkan kekuatan Partai Republik di negara bagian tersebut meskipun langkah-langkah pemungutan suara mengenai hak aborsi dan legalisasi ganja rekreasi yang diharapkan oleh Demokrat dapat meningkatkan jumlah pemilih. Mucarsel-Powell mencalonkan diri dua tahun setelah Demokrat kalah dalam kelima kursi di tingkat negara bagian dalam landslide Partai Republik. Dia terpilih mewakili distrik Miami pada tahun 2018 dan menjadi anggota kongres Amerika keturunan Ekuador dan kelahiran Amerika Selatan pertama. Dia kalah pada pencalonan kembali kepada Anggota DPR AS Carlos Gimenez pada tahun 2020. Scott memiliki keuntungan dalam penggalangan dana yang besar, termasuk jutaan kekayaan pribadinya yang dia masukkan ke dalam kampanye, di negara bagian yang telah bergeser lebih kuat ke arah Partai Republik. Komite Kampanye Senator Demokrat bersikeras bahwa Scott rentan, namun Demokrat nasional agak lambat untuk berinvestasi di Florida, salah satu negara bagian paling mahal untuk membeli iklan kampanye. Scott memerlukan pemungutan suara ulang untuk memenangkan pemilihan Senat pertamanya, tetapi itu ketika Demokrat memiliki keunggulan dalam pendaftaran pemilih. Tahun ini, jumlah pemilih Republik melebihi jumlah pemilih Demokrat sekitar satu juta orang, dan kemenangan Scott datang dua tahun setelah Gubernur Republik Ron DeSantis dan Senator AS Republik Marco Rubio memenangkan landslide. Mucarsel-Powell berharap Wakil Presiden Kamala Harris memberikan dukungan kepada dirinya dan anggota Demokrat lainnya yang mencalonkan diri. Tahun ini, Scott juga menghadapi cela dalam riwayat politiknya, termasuk kegagalannya untuk memperoleh mayoritas GOP dua tahun lalu setelah memimpin Komite Senat Nasional Republikan dan kekalahan tantangannya untuk menggulingkan McConnell dari kepemimpinan Senat dalam pemungutan suara 37-10. Dia juga dikritik secara nasional oleh baik Demokrat maupun Republikan atas proposalnya untuk mengakhiri program federal setiap lima tahun, yang awalnya tidak memiliki pengecualian untuk program-program jaminan sosial populer seperti Medicare dan Social Security. Scott telah fokus pada pesan ekonomi dan kenaikan harga rumah tangga selama masa pemerintahan Presiden Joe Biden. Dia juga sudah berbulan-bulan mendukung Mantan Presiden AS Donald Trump dalam kampanye, meskipun dibutuhkan waktu sekitar setahun setelah Trump mengumumkan kampanyenya untuk mendukungnya.
