“
Ketika terpapar virus, tubuh manusia menggerakkan sistem kekebalan untuk menangkis penyusup. Terkadang, pertahanan ini menjadi rusak, dan tubuh secara keliru malah berbalik melawan dirinya sendiri daripada penyerang.
Jenis tembakan dari teman ini memicu sindrom multi-peradangan pada anak-anak, atau MIS-C, kondisi misterius yang dalam kasus langka menyerang anak-anak yang telah mengalami serangan Covid-19 yang parah, menurut sebuah studi baru.
Pada sebagian anak dengan sindrom ini, sel-sel kekebalan menjadi bingung oleh kemiripan antara protein yang dibawa oleh coronavirus dan satu yang ditemukan di seluruh tubuh manusia, kata Joseph DeRisi, pakar penyakit menular dan presiden Chan Zuckerberg Biohub di San Francisco, yang memimpin studi ini. Fenomena ini disebut dengan penyamaran molekuler, Dr. DeRisi mengatakan.
Studi ini dipublikasikan pada Rabu di jurnal Nature. Hasilnya menawarkan bukti langsung pertama bahwa Covid-19 memicu reaksi autoimun yang menyebabkan MIS-C.
“Ini menambahkan satu lapisan bukti yang sangat jelas bahwa ada komponen autoimun pada MIS-C,” kata Dusan Bogunovic, seorang ahli imunologi anak di Universitas Columbia yang tidak terlibat dalam pekerjaan tersebut.
Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa infeksi bisa membuat tubuh menyerang dirinya sendiri, namun studi baru ini termasuk yang pertama mengidentifikasi serangkaian peristiwa dan sekelompok karakter kekebalan yang terlibat dalam proses ini.
Penelitian ini juga memberikan pedoman untuk menyelidiki mekanisme yang mendasari penyakit autoimun lainnya, kata Dr. Shiv Pillai, seorang imunolog di Harvard Medical School yang tidak terlibat dalam pekerjaan tersebut.
“Ada derajat kedalaman di sini yang layak diulang oleh yang lain,” kata Dr. Pillai.
Sebagian besar anak-anak selamat dari Covid dengan baik, tanpa efek samping yang berkepanjangan. Namun beberapa minggu setelah infeksi, sekitar satu dari 10.000 menjadi sangat sakit karena “reaksi peradangan yang sangat luar biasa,” kata Dr. DeRisi. “Jenis inflamasi pasca-infeksi seperti ini memang benar-benar misterius.”
Secara keseluruhan, MIS-C menyerupai sindrom Kawasaki dan gangguan anak langka lainnya yang dicirikan oleh peradangan luas.
MIS-C seringkali mempengaruhi jantung, otak, ginjal, dan paru-paru. Anak-anak mungkin harus dirawat di rumah sakit dan membutuhkan perawatan intensif atau bahkan alat bantu pernapasan. Sejumlah kecil mungkin meninggal.
Hingga 2 Juli, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit telah mencatat hampir 10.000 kasus MIS-C sejak musim semi 2020, bersama dengan 79 kematian.
Para peneliti mengehipotesiskan bahwa sindrom ini mungkin merupakan hasil dari auto-antibodi, atau molekul kekebalan yang kehilangan kemampuan untuk membedakan antara diri sendiri – sel-sel tubuh sendiri – dari seorang penyerang.
Fenomena ini tidak spesifik untuk Covid; auto-antibodi mungkin muncul setelah setiap infeksi namun seringkali bersifat sementara. Para peneliti tidak menemukan auto-antibodi pada pasien dengan Covid berkepanjangan.
Dengan teknologi yang dikembangkan sekitar dua belas tahun yang lalu oleh para ilmuwan lain, Dr. DeRisi dan rekan-rekannya melihat seluruh repertoar antibodi yang dihasilkan oleh 199 anak dengan MIS-C dan 45 anak yang mengalami Covid berat namun tidak mengembangkan sindrom tersebut.
Insidens MIS-C telah merosot seiring anak-anak mendapatkan kekebalan dari beberapa infeksi Covid atau vaksinasi, kata Dr. Bogunovic, yang menemukan auto-antibodi pada sembilan anak dengan sindrom pada tahun 2020.
“Sangat jarang bagi kami sekarang merekrut bahkan satu pasien,” katanya. “Dalam hal itu, angka-angka ini bahkan lebih besar dari yang terlihat.”
Dr. DeRisi dan rekan-rekannya menemukan tiga protein yang menonjol pada anak-anak dengan MIS-C dibandingkan dengan kontrol. Salah satunya, SNX8, menarik perhatian para peneliti: Meskipun tersebar luas di seluruh tubuh, protein tersebut paling banyak terdapat di sel-sel kekebalan.
Mereka juga menemukan bahwa anak-anak dengan MIS-C memiliki respons kekebalan yang tidak biasa terhadap coronavirus: Mereka membuat antibodi untuk bagian nukleoprotein virus yang tidak dimiliki oleh anak lain yang menderita Covid berat.
Kemudian datanglah saat “aha” mereka, kata Dr. DeRisi: Bagian dari nukleoprotein virus yang merangsang anak-anak dengan MIS-C mirip sekali dengan bagian dari SNX8.
Secara membingungkan, SNX8 ditemukan di dalam sel, di mana auto-antibodi tidak dapat mencapainya. “Tapi antibodi itu adalah petunjuk,” kata Dr. Pillai. “Ini memberitahu Anda bahwa ada respons yang aneh ini.”
Para peneliti kemudian menemukan bahwa pada anak-anak dengan auto-antibodi, sel pembunuh T, yang biasanya hanya menghancurkan sel yang terinfeksi, menyerang sel-sel sehat yang mengandung SNX8. Karena protein itu ditemukan di seluruh tubuh, tembakan teman akhirnya melukai banyak organ.
Mekanisme ini mungkin hanya menjelaskan sebagian kasus MIS-C. Pada kasus lain atau pada penyakit autoimun lainnya, bagian lain dari sistem kekebalan mungkin berubah menjadi liar, menyerang serangkaian protein manusia dan virus yang mirip.
Fenomena spesifik yang diidentifikasi dalam studi baru ini mungkin sangat jarang. “Tapi ketika Anda memiliki pandemi dengan jutaan orang terinfeksi, hal-hal langka itu sekarang menjadi jelas,” kata Dr. DeRisi.
Meskipun pandemi ini “mengerikan, menakutkan,” katanya, “hal itu telah menyorot sisi menarik biologi manusia yang akan relevan untuk memecahkan penyakit-penyakit lainnya.”
“