ABINGTON, PA – NOV 7: Perawat Christine Besso, tengah, membantu Robert Williford, 66, kiri, selama sesi pertamanya menerima pengobatan Alzheimer yang baru disetujui oleh FDA, Leqembi sementara istri Williford, Cynthia Byron-Williford, 59, kanan, menonton di Abington Neurological Associates di Abington, PA., pada hari Selasa, 7 November 2023. (Foto oleh Hannah Yoon untuk The Washington Post via Getty Images)
The Washington Post via Getty Images
Skeptisisme mungkin berhak ketika Kantor Aktuaria Centers for Medicare and Medicaid Services mengatakan bahwa Medicare bisa menghabiskan hingga $3.5 miliar untuk obat penyakit Alzheimer Leqembi (lecanemab) pada 2025. Bahkan perkiraan biaya CMS sebesar $550 juta untuk Leqembi pada 2024 tampaknya tidak tepat.
Ada beberapa asumsi yang diungkapkan secara eksplisit oleh CMS dalam penilaian terbarunya tentang biaya cakupan Medicare untuk Leqembi. Mungkin yang paling mencolok adalah berasumsi bahwa sebagian tertentu dari populasi yang memenuhi syarat dari pasien Alzheimer tahap awal secara pasti akan menjadi pengguna produk, meskipun efektivitas terbatas dan kekhawatiran akan keamanan seputar pendarahan dan pembengkakan otak.
Untuk sampai pada perkiraan tersebut, CMS mempertimbangkan sejumlah sumber publik, termasuk sebuah makalah di Jurnal Asosiasi Medis Amerika yang memperkirakan pengeluaran Medicare masa depan dan biaya bagi penerima manfaat untuk lecanemab berdasarkan ekstrapolasi jumlah pasien penyakit Alzheimer tahap awal dari studi kesehatan dan pensiun 2018.
Lebih lanjut, pernyataan publik dari produsen Leqembi, Eisai dan Biogen, menyiratkan bahwa sebanyak 100.000 pasien akan “didiagnosis sebagai memenuhi syarat” untuk pengobatan pada 2026.
Mengambil kesimpulan dari jumlah pasien yang didiagnosis, CMS memperkirakan 55.875 pengguna pada 2024. Namun, hal ini tidak sejalan dengan kenyataan pendapatan yang relatif rendah untuk Leqembi sejauh ini. Menurut Endpoints News, penjualan global total Leqembi sekitar $19 juta pada kuartal pertama tahun ini. Meskipun jumlah pasien yang diresepkan obat tersebut meningkat – penjualan kuartal pertama pada 2024 tiga kali lipat dibandingkan dengan kuartal terakhir tahun lalu – dengan $19 juta sulit untuk membayangkan obat ini dengan cepat menjadi blockbuster seperti yang diharapkan Medicare. Fierce Pharma melaporkan bahwa pada akhir Januari hanya sekitar 2.000 pasien yang mengonsumsi obat tersebut di seluruh negeri, yang menunjukkan bahwa sponsor tidak akan mencapai tujuan yang ditetapkan yaitu memiliki 10.000 pasien yang mengonsumsi obat tersebut pada akhir Maret.
Prakiraan CMS menyiratkan penetrasi pasar berdasarkan (persentase dari) jumlah pasien yang memenuhi syarat untuk Leqembi. Namun, hanya karena jumlah tertentu pasien didiagnosis dengan Alzheimer tahap awal, tidak menjamin bahwa persentase (yang diproyeksikan) dari individu-individu ini akan diresepkan Leqembi atau antibodi monoklonal lainnya yang juga menargetkan penumpukan plak beta amiloid dalam otak. Penumpukan plak disinyalir menjadi salah satu penyebab Alzheimer.
Juga penting untuk dicatat bahwa perkiraan CMS jauh melampaui perkiraan dari produsen obat, Eisai dan Biogen, seperti yang terperinci dalam artikel di STAT News bulan lalu.
Saga Aduhelm
Patut untuk kembali meninjau apa yang terlihatnya diyakini akan terjadi oleh CMS dan orang lain, termasuk KFF, ketika antibodi monoklonal pertama yang diarahkan pada beta amiloid yang menunjukkan khasiat untuk penyakit Alzheimer, Aduhelm (aducanumab), disetujui pada 2021: yaitu, adopsi cepat yang akan mengakibatkan dampak anggaran substansial bagi program Medicare. Ini kemudian akan memerlukan peningkatan premi Bagian B Medicare. Bagian B termasuk suntikan yang diberikan oleh dokter, seperti Aduhelm.
Kita tidak bisa menyalahkan CMS atau entitas lainnya untuk berpikir demikian berdasarkan pada apa yang dikatakan peneliti. Sebuah artikel dalam JAMA menyebutkan bahwa jika 500.000 penerima manfaat akan diberi resep Aduhelm dan Medicare membayar 103% dari biaya perolehan grosir tahunan Aduhelm sebesar $56.000, pengeluaran total untuk Aduhelm dalam satu tahun hampir mencapai $29 miliar.
Asumsinya adalah bahwa antara 25% dan 50% dari total populasi yang memenuhi syarat akan mengonsumsi obat tersebut.
Sebelum rilis penentuan cakupan nasional untuk antibodi monoklonal yang diarahkan pada beta amiloid pada April 2022 dan penurunan harga Aduhelm menjadi $28.000, CMS mengumumkan kenaikan 14.5% dalam premi Bagian B Medicare.
Aduhelm mengalami penerimaan yang sangat buruk baik di pasar publik maupun pasar komersial. Pada kuartal keempat 2021, misalnya, Aduhelm hanya meraup penjualan sebesar $1 juta. Sejak itu, prospek untuk biologis tersebut tidak berubah secara signifikan.
Produsen obat Biogen kemudian mengatakan akan “memprioritaskan sumber daya yang dialokasikan untuk Aduhelm untuk memajukan Leqembi dan mengembangkan modalitas perawatan baru.”
Sejarah regulasi yang rumit serta efektivitas yang sedikit terbukti dan risiko keamanan yang besar mengakibatkan kegagalan Aduhelm. Hal ini berarti bahwa Medicare telah sangat mengestimasi kinerja produk tersebut.
Pada 2022, Sekretaris Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia Xavier Becerra mengumumkan bahwa premi Bagian B Medicare yang dibayarkan oleh penerima manfaat Medicare akan disesuaikan ke bawah untuk memperhitungkan estimasi biaya yang terlalu tinggi.
Mengapa Penerimaan Leqembi Bisa Terbatas
Sama dengan Aduhelm, Leqembi adalah biologis yang mengurangi penumpukan plak dalam otak yang diyakini menjadi faktor kontribusi dalam penyakit Alzheimer. Biogen dan Eisai adalah penyelenggara bersama Leqembi, yang diberikan persetujuan percepatan dan kemudian persetujuan penuh oleh FDA pada Januari dan Juli 2023, secara berurutan.
Data Fase 3 untuk Leqembi menunjukkan pengurangan penurunan kognitif yang cukup dalam pasien dengan penyakit Alzheimer tahap awal. Pada Kongres Uji Klinis Alzheimer pada Desember 2022, para investigator uji klinis menyajikan analisis data lengkap tentang keamanan dan efikasi Leqembi. Temuan yang dipublikasikan dalam New England Journal of Medicine membuat para ahli optimis dan hati-hati pada saat yang bersamaan, yang tercermin dalam kesimpulan artikel jurnal medis tersebut bahwa obat ini harus diteliti lebih lanjut.
Leqembi menawarkan sejumlah harapan bagi pasien penyakit Alzheimer. Ini bukan lagi Aduhelm. Oleh karena itu, permintaan untuk obat ini telah meningkat cukup sejak persetujuan pada Juli 2023. Namun, terapi ini belum sepenuhnya mengumpulkan momen yang menandakan status blockbuster yang tidak terelakkan.
Dan sementara permintaan yang kurang memuaskan adalah faktor, MedPage Today melaporkan bahwa rumah sakit dan sistem kesehatan juga memerlukan waktu lebih lama dari yang diharapkan untuk menyiapkan sistem infus mereka untuk memberikan obat kepada pasien.
Eisai dan Biogen berencana untuk mencari persetujuan untuk versi Leqembi yang dapat disuntik sendiri yang akan lebih mudah digunakan oleh pasien. Hal ini dapat menghasilkan lebih banyak penerima. Selain itu, tes darah sebagai gantinya scan otak pada akhirnya dapat mempercepat deteksi penumpukan plak amiloid.
Di samping itu, FDA sedang meninjau pengobatan lain yang menargetkan protein amiloid, donanemab Eli Lilly, yang diperkirakan akan disetujui tahun ini. Pada akhirnya hal ini dapat meningkatkan permintaan untuk kelas terapi biologis penghancur plak secara keseluruhan.
Namun, dokter dan pasien masih memiliki pertanyaan yang tersisa mengenai semua obat-obatan ini, beberapa berhubungan dengan masalah keamanan sementara yang lain berkaitan dengan apakah pengobatan ini memberikan penurunan penurunan kognitif yang bermakna secara klinis pada pasien. Hal ini mengakibatkan tidak ada konsensus di kalangan dokter saraf tentang apakah akan merekomendasikan Leqembi kepada pasiennya.
Sebagai contoh, sementara uji coba telah menunjukkan bahwa Leqembi memperlambat penurunan kognitif yang terkait dengan Alzheimer, manfaatnya dianggap sedang, mungkin terlalu kecil bagi sebagian untuk merasakan manfaatnya. Masih ada kekhawatiran keamanan yang persisten.
Dengan mempertimbangkan semua hal tersebut, sementara Medicare memperkirakan akan menghabiskan $3.5 miliar untuk Leqembi tahun depan hal ini sangat tidak mungkin.