Gambar yang dirilis oleh FDA menunjukkan botol yang berisi tianeptine dan senyawa lain. Otoritas telah mendorong pemilik toko pompa bensin dan orang lain untuk tidak menjual produk, dengan nama seperti Neptune’s Fix, Za Za, dan Tianaa, dengan alasan risiko kesehatan serius. FDA menyembunyikan keterangan.
Selama beberapa dekade sebelum dikenal sebagai “heroin pompa bensin,” tianeptine diresepkan untuk mengobati depresi di puluhan negara. Sekarang, pusat kontrol racun AS melaporkan lonjakan dramatis dalam kasus yang melibatkan tianeptine – obat yang tidak disetujui oleh FDA, dan yang otoritasnya memperingatkan akan risiko overdosis dan ketergantungan.
Tianeptine menempati ruang yang tidak jelas dalam regulasi obat AS. Illegal untuk memasarkan atau menjual obat ini, tetapi juga tidak termasuk dalam daftar zat terkendali secara federal. Dan meskipun produk yang mengandungnya dijual di pompa bensin dan toko lain, juga tersedia untuk dibeli secara online.
Sejumlah negara bagian yang bertambah telah melarang tianeptine, yang terbaru, Florida. Namun, jutaan orang di Eropa, Asia, dan Amerika Selatan telah menggunakan obat ini – meskipun selama bertahun-tahun, belum ada yang pasti tentang bagaimana obat itu bekerja.
Demikianlah beberapa fakta tentang tianeptine dan sejarahnya yang tidak biasa: Tersedia di AS, meskipun tidak disetujui oleh FDA. Diluncurkan di Eropa pada tahun 1980-an, tianeptine tidak pernah disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk penggunaan medis. Di AS, obat ini dijual sebagai nootropik, yaitu bahan yang menjanjikan untuk meningkatkan suasana hati dan fungsi kognitif penggunanya.
Pakar memperingatkan bahwa berbahaya untuk mengonsumsi obat yang tidak disetujui oleh lembaga yang berwenang, terutama yang memiliki risiko ketergantungan dan penarikan, dan dalam kasus tianeptine, dapat menyebabkan depresi pernafasan dan sedasi yang parah. Sering kali dikemas dalam botol berukuran shot yang berwarna-warni, produk tianeptine nakal ini mengandung obat dalam konsentrasi yang bervariasi dan juga ditemukan mengandung cannabinoid sintetis berbahaya.
“Bayangkan jika Anda berada di pompa bensin, Anda minum dua botol itu dan Anda mengemudi di jalan – sekarang Anda mabuk obat opiat,” kata Hillhouse. “Ini bukan situasi yang aman. Dan itu bisa terjadi secara tidak sengaja. Jadi saya pikir baik untuk menyampaikannya dan menjaga orang agar waspada. Hanya karena Anda melihatnya di pompa bensin tidak berarti itu aman.”
Orang yang menggunakan formulasi tianeptine yang lebih murni sering menghadapi bahaya lainnya: ketergantungan. Sebuah forum Reddit untuk orang yang mencoba berhenti menggunakan obat yang banyak dari mereka sebut “tia” telah tumbuh menjadi sekitar 5.500 anggota. Mereka menggambarkan mengonsumsi gram penuh obat setiap hari – dalam beberapa kasus, lebih dari 100 kali dosis harian yang direkomendasikan oleh produsen.
Itu dikembangkan di Prancis pada akhir 1980-an. Tianeptine memperoleh persetujuan pemasaran pertamanya sebagai antidepresan di Prancis, di mana dijual dengan nama dagang Stablon. Obat ini akhirnya menyebar ke setidaknya 66 negara, terkadang di bawah nama dagang Coaxil dan Tatinol. Dosis yang direkomendasikan kecil – satu tablet 12,5 mg – dan karena tubuh membersihkannya dengan cepat, dosis harus diminum tiga kali sehari. Ini juga diiklankan sebagai memiliki efek samping minimal.
Tianeptine muncul ketika Prozac mulai menjadi sensasi, membawa era baru obat inhibitor pengambilan serotonin selektif, atau SSRI. Tianeptine termasuk dalam obat lama yang disebut trisiklik.
“Struktur kimianya memiliki tiga cincin, jadi orang berpikir bahwa itu adalah antidepresan trisiklik,” kata Jonathan Javitch, seorang profesor di Universitas Columbia dan seorang psikiater peneliti di New York State Psychiatric Institute yang merupakan otoritas tentang tianeptine.
Obat ini memang bekerja, tetapi tidak ada yang tahu bagaimana. Peneliti segera menyadari bahwa tianeptine tampaknya tidak bekerja seperti antidepresan lainnya. Bahkan pada tahun 2012 – 25 tahun setelah otorisasi awalnya – Komite Transparansi Prancis, sebuah panel penasihat yang menilai obat-obatan untuk pemerintah, menjelaskan tianeptine sebagai “antidepresan, mekanisme aksi yang sebenarnya tidak diketahui.”
Baik trisiklik maupun SSRI bekerja dengan menargetkan reseptor untuk neurotransmiter seperti serotonin, bertujuan untuk menghalangi neurotransmiter agar tidak diserap kembali sehingga mereka dapat meningkatkan kadar pengatur perilaku dan suasana hati utama tubuh kita. Namun, dalam uji coba, tianeptine tidak melekat pada reseptor-reseptor itu.
“Ia tidak berfungsi pada sejumlah besar reseptor,” kata Javitch. “Dan ini sebenarnya adalah misteri bagaimana senyawa ini bekerja.”
Hillhouse dari Universitas Wisconsin membandingkannya dengan memiliki kunci yang cocok dengan kunci – tetapi tidak tahu kunci mana yang membuka.
Tianeptine menunjukkan potensi manfaat yang luas bagi otak. Tianeptine menarik perhatian Javitch sekitar 10 tahun yang lalu, setelah seorang kolega di Columbia, Dali Sames, menyarankan mereka untuk melihat obat ini. Studi telah menunjukkan bahwa obat ini dapat meningkatkan memori, meredakan kecemasan, dan membawa manfaat lainnya.
Minat Javitch meningkat ketika dia melihat penelitian oleh ilmuwan bernama Ben McEwan, yang menguraikan kemampuan “neurorestoratif” obat ini untuk memperbaiki kerusakan di otak. Tianeptine digambarkan sebagai mengatur salah satu neurotransmiter utama di otak dan mempromosikan neuroplastisitas, kemampuan vital otak untuk beradaptasi.
“Antidepresan ini kaya akan kemungkinan masa depan,” tulis McEwan dan rekan penelitinya.
In the year 2012. Javitch, Dali dan kolega mereka menemukan bahwa tianeptine mengincar reseptor opioid mu, yang dinamai dari morfin dan mengontrol kesenangan, pereda nyeri, dan kebutuhan. Temuan ini mengejutkan, kata Javitch, mengingat krisis opioid yang sedang berlangsung. Bahkan lebih mengejutkan: Tianeptine tidak hanya melekat pada reseptor opioid. “Sebenarnya, itu mengaktifkan reseptor seperti opioid lainnya, seperti morfin atau oxycodone atau fentanyl,” kata Javitch.
Mereka juga terkejut karena tidak ada mekanisme kerja antidepresan lainnya – dan pada saat penelitian mereka pada tahun 2014, tidak ada tanda-tanda penyalahgunaan tianeptine, kata Javitch.
Temuan peneliti tersebut mendatangkan berbagai emosi yang bersaing. Mereka senang menemukan mekanisme antidepresan yang unik – tetapi mereka juga sangat menyadari adanya peningkatan ketergantungan opioid di AS. Harapan mereka untuk masa depan obat ini langsung diredam.
Sejak itu, Javitch dan rekannya telah bekerja untuk mensintesis analog tianeptine, berharap untuk mengisolasi sifat-sifat yang berpotensi bermanfaat dari yang berbahaya.
“Saya tidak alpa tentang itu,” katanya. “Saya tidak berpikir seharusnya dijual di pompa bensin atau bebas. Tapi saya pikir itu memiliki potensi medis dan ilmiah terapeutik.”
Tapi juga membuat marah, kata Javitch, bahwa laporan penyalahgunaan meningkat setelah timnya menerbitkan penemuan mereka pada tahun 2014.
Penyalahgunaan, dan panggilan ke pusat racun, telah meningkat. Bahkan sebelum kaitan dengan opioid dikonfirmasi, orang mulai menyalahgunakan tianeptine.
Pada tahun 2007, Stablon menambahkan peringatan bahwa pasien dengan riwayat adiksi harus dipantau dengan cermat. Dan pada tahun 2011, pejabat Prancis menemukan bahwa segelintir kecil pasien adalah “pengguna terdeviasi dari tianeptine,” yang berarti mereka jauh lebih muda dari usia median 57 tahun; mengonsumsi dosis harian yang diperkirakan sangat tinggi sebanyak 540 mg obat; dan “berbelanja” tianeptine, menggunakan beberapa dokter dan apotek setiap bulan.
Prancis memberlakukan pembatasan baru, menempatkan tianeptine di bawah regulasi narkotika dan membatasi panjang resepnya.
Di AS, panggilan darurat tentang tianeptine melonjak setelah temuan opioid. Dari tahun 2000 hingga 2013, National Poison Data System menerima rata-rata kurang dari satu panggilan setiap tahun tentang paparan tianeptine, menurut CDC. Namun puluhan panggilan mulai masuk setelah tahun 2014, dan kasus terus meningkat, dengan 391 panggilan tentang tianeptine ke pusat racun AS pada 2023, menurut Pusat Racun Amerika, sebuah organisasi nirlaba yang bermitra dengan CDC dan lembaga negara.
“Ini peningkatan laporan sukarela ke pusat racun menjadi sinyal kuat bahwa penggunaan zat ini meningkat di AS,” kata organisasi itu dalam pesan kepada NPR.
Dari tahun 2000 hingga tahun 2017, National Poison Data System melaporkan bahwa 82% panggilan tianeptine melibatkan pria dan bahwa hampir 57% panggilan melibatkan orang yang berusia 21-40 tahun. Banjir cerita tentang propertis yang membentuk kebiasaan adalah tanda lain dari penyebaran tianeptine. Dalam forum Reddit tentang menghentikan penggunaan obat, orang yang menggambarkan diri mereka sebagai mantan pengguna berat opioid mengatakan tianeptine sama adiktif, jika tidak lebih, dari obat-obatan lain yang pernah mereka gunakan.
Penarikan tianeptine telah didokumentasikan sejak setidaknya tahun 2017, ketika klinikawan Yale menggambarkan “sindrom penarikan signifikan” pada pasien berusia 36 tahun yang mencoba berhenti menggunakan obat tersebut. Pria itu membeli obat secara online dan telah menyalahgunakan depresi.
Sejumlah kematian telah dikaitkan dengan tianeptine. Tahun lalu, serangkaian panggilan ke pusat kontrol racun New Jersey dikaitkan dengan Neptune’s Fix – eliksir tianeptine yang juga mengandung senyawa lain, seperti cannabinoid – mendorong FDA untuk mengeluarkan peringatan berulang dan mengirim surat kepada pengecer yang mendorong mereka untuk berhenti menjual produk dengan tianeptine. Pusat Pengendali dan Pencegahan Penyakit mengatakan bahwa 13 dari 17 pasien tianeptine di New Jersey dirawat di unit perawatan intensif – dengan gejala berat yang bisa disebabkan oleh cannabinoid yang kuat dan / atau efek dari obat-obatan lain.
“Hingga saat ini, kami telah mengidentifikasi satu kematian akibat overdosis yang melibatkan tianeptine di New Jersey,” kata Michele Calvo, direktur respons opioid Departemen Kesehatan New Jersey, kepada NPR awal tahun ini. “Namun, tianeptine tidak dianggap sebagai penyebab kematian dalam kasus ini (kasus ini melibatkan beberapa substansi lain yang dianggap sebagai penyebab kematian).”
Kematian tianeptine pertama yang diketahui di AS terjadi ketika dua pria meninggal setelah memesan bubuk tianeptine secara online, menurut studi tahun 2018.
Keluarga seorang pria Ohio yang meninggal setelah mengonsumsi Neptune’s Fix baru-baru ini mengajukan gugatan kematian yang salah. Di Texas, orang tua seorang pria yang meninggal setelah mengonsumsi tianeptine pada tahun 2015 melawan pengelolaan online Powder City; perusahaan itu mengatakan akan menghentikan bisnisnya segera setelahnya.
Otoritas AS berusaha untuk memberantas. Kurangnya larangan federal terhadap tianeptine berarti negara bagian bertindak sendiri. Pada tahun 2018, Michigan menjadi negara bagian pertama yang melarang penjualan obat itu, mengklasifikasikannya sebagai zat terkendali Jadwal II, kategori yang sama dengan obat-obatan seperti kokain dan fentanyl. FDA mengatakan setidaknya 12 negara bagian telah memberlakukan larangan serupa, yang mencakup produk seperti Neptune’s Fix, dan melarang pengecer dari pengiriman ke negara bagian tersebut.
Ketika dihubungi oleh NPR, juru bicara FDA mencatat bahwa semua penjualan tianeptine ilegal di AS, karena obat itu belum disetujui untuk penggunaan medis apapun. Mereka mengatakan bahwa lembaga tersebut “sedang bekerja sama dengan Bea Cukai Amerika Serikat dan Pemegang Kunci untuk membantu menghentikan impor tianeptine.”
Pada bulan Februari, dua kasus federal terpisah yang melibatkan penjualan tianeptine online menghasilkan pendapatan gabungan sebesar $4,2 juta. Dalam salah satu kasus itu, Ryan Stabile dari Pasadena, California, dijatuhi hukuman dua tahun penjara. Dalam kasus lainnya, CEO Nootropics Depot, Paul Eftang, diperintahkan untuk menjalani masa percobaan.
RUU bipartisan untuk mengklasifikasikan tianeptine sebagai obat Jadwal III diperkenalkan di Kongres awal tahun ini. RUU tersebut akan menempatkan obat itu dalam kategori yang sama dengan ketamin, steroid anabolik, dan beberapa persiapan kodeina. RUU tersebut masih tertunda di komite; pendukungnya mengatakan mereka akan terus berjuang untuk undang-undang tersebut.
Namun, ada tanda-tanda bahwa bahkan jika upaya untuk menjaga obat itu keluar dari toko berhasil, tianeptine sudah menjadi bagian dari perjuangan bangsa ini melawan opioid. DEA mengatakan tahun ini bahwa agen penegakan hukum telah menemukan bubuk tianeptine dalam jumlah besar. Pedagang narkoba telah menggunakannya untuk membuat pil palsu hidrokodon dan oksikodon, kata agensi itu, atau untuk mengisi bungkus yang dibuat menyerupai paket heroin.