“
Lesa Walton menderita penyakit rematik selama bertahun-tahun. “Sangat mengerikan,” kata Ms. Walton, 57 tahun, yang tinggal di Wenatchee, Wash. “Saya semakin sakit.”
Dia juga memiliki tekanan darah tinggi, dan dia obesitas. Dokter memberitahunya untuk diet dan olahraga, yang dia lakukan, namun tanpa hasil.
Lalu dia menemukan seorang dokter yang meresepkan Wegovy, salah satu obat obesitas baru. Dia tidak hanya kehilangan lebih dari 50 pound, katanya; rematiknya sembuh, dan dia tidak lagi memerlukan pil untuk menurunkan tekanan darahnya.
Dokter barunya, Dr. Stefie Deeds, seorang internalis dan spesialis obat-obatan obesitas yang praktik di Seattle, mengatakan bahwa Ms. Walton adalah contoh gerakan berkembang dalam bidang obat-obatan obesitas.
Para pendukung menyebutnya “obesitas terlebih dahulu.” Ide tersebut adalah untuk mengobati obesitas dengan obat-obatan yang disetujui untuk penggunaan itu. Ketika obesitas terkendali, mereka mencatat, penyakit kronis lain pada pasien cenderung membaik atau hilang.
“Kami mengobati kondisi medis obesitas dan komplikasinya secara bersamaan,” kata Dr. Deeds.
Namun, banyak dokter lebih berhati-hati. Orang-orang dengan obesitas bisa merasa terganggu saat dokter menyebut berat badan mereka. Ya, obat-obatan obesitas baru mungkin memiliki manfaat yang tak terduga selain obesitas, seperti mengurangi peradangan. Namun, obat-obatan tersebut mahal, dan banyak manfaat potensial lainnya belum terbukti dalam studi yang ketat.
Dr. Gordon Guyatt, seorang ahli uji klinis di Universitas McMaster di Ontario, mengatakan bahwa pendekatan yang bijaksana adalah menggunakan obat-obatan — seringkali generik yang tidak mahal — yang telah diuji dengan baik dan terbukti dapat mengobati kondisi yang sering menyertai obesitas, seperti tekanan darah tinggi, kadar kolesterol tinggi, rematik, dan sleep apnea.
Obat-obatan obesitas, katanya, adalah untuk mengobati obesitas.
Namun, banyak dokter, seperti Dr. Deeds, terkesan dengan cerita seperti milik Ms. Walton, yang katanya sering mereka lihat dalam praktek mereka. Ada alasan untuk mempercayai bahwa efek obat-obatan terhadap masalah medis selain obesitas mungkin bersifat independen dari penurunan berat badan, menurut mereka.
Ide untuk mengobati obesitas terlebih dahulu merupakan perubahan dari praktik medis biasa. Ketika pasien datang dengan obesitas dan kondisi kronis terkait lainnya seperti tekanan darah tinggi, kadar gula darah tinggi, dan sleep apnea, banyak dokter meresepkan obat untuk setiap kondisi tersebut. Mereka juga mungkin menyarankan olahraga dan perubahan diet — namun seringkali tanpa panduan yang jelas dan, seperti yang sudah terbukti dalam beberapa dekade studi, tanpa harapan nyata bahwa kebanyakan orang akan kehilangan berat badan.
Dengan memulai dengan obat-obat obesitas baru yang kuat, seperti Wegovy dari Novo Nordisk atau Zepbound dari Eli Lilly, ditambah dengan diet dan olahraga, dokter berharap bahwa saat mereka mengobati obesitas, dengan menggunakan hanya satu obat, kondisi terkait akan membaik.
Seperti yang diungkapkan oleh Dr. Caroline M. Apovian, seorang spesialis obat-obatan obesitas di Brigham and Women’s Hospital di Boston, “Anda mendapatkan penurunan berat badan, dan Anda telah mengobati tekanan darah tinggi, hati berlemak, diabetes, kolesterol tinggi, dan trigliserida tinggi.”
Dr. Apovian, yang telah memberi saran kepada perusahaan-perusahaan yang membuat obat-obatan obesitas, mengatakan bahwa pasien senang untuk mengkonsumsi satu obat daripada banyak dan, tentu saja, untuk kehilangan berat badan setelah bertahun-tahun usaha diet yang tidak berhasil.
Para ahli juga menjelaskan keuntungan lain: Pasien sering kali terus mengonsumsi obat-obatan obesitas, sementara banyak dari mereka yang mengonsumsi obat yang mereka butuhkan untuk tetap sehat, seperti statin, meninggalkannya.
Namun, belum banyak contoh studi yang ketat untuk menunjukkan bahwa kondisi medis yang menyertai obesitas hilang saat diobati. Uji klinis besar yang secara acak menugaskan pasien untuk mendapatkan pengobatan obesitas atau plasebo diperlukan untuk menetapkan apakah obat tersebut memiliki efek yang diharapkan pada beberapa kondisi.
Mungkin tidak.
Sejarah medis penuh dengan contoh-contoh pengobatan yang dipercayai semua orang akan berhasil sampai uji klinis menunjukkan sebaliknya.
Para ahli secara luas berharap hormon menopause bisa mencegah penyakit jantung, dan Wyeth, pembuat saat itu dari Prempro yang sangat populer, bahkan meminta Badan Pengawas Obat dan Makanan untuk menambahkan perlindungan penyakit jantung pada label obat itu. Namun ketika Institut Kesehatan Wanita, Women’s Health Initiative, melakukan studi besar dan ketat, para peneliti harus menghentikan uji klinis lebih awal karena alasan keamanan: Wanita yang mengonsumsi obat tersebut memiliki peningkatan risiko penyakit jantung, gumpalan darah, stroke, dan kanker payudara.
Kemudian ada studi pemerintah yang menanyakan apakah beta karoten, suplemen antioksidan yang banyak digunakan, bisa mengurangi risiko kanker dan penyakit jantung. Suplemen tersebut tidak, dan malah sedikit meningkatkan risiko kanker paru-paru di antara perokok dan mereka yang terpapar asbes.
Dua studi federal meneliti apakah diet tinggi serat dapat mengurangi risiko kanker usus besar. Para peneliti terkejut menemukan tidak ada bukti seperti itu.
Namun ada alasan untuk berpikir bahwa obat-obat obesitas baru bisa berbeda. Mereka tampaknya memiliki efek pada otak dan tubuh yang jauh melampaui pengecutan keinginan makan.
Efek-efek itu bisa terjadi hampir seketika, kata Dr. Susan Z. Yanovski, co-director of the Office of Obesity Research di National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Dia mencatat bahwa saat Novo Nordisk melakukan uji klinis Wegovy pada orang dengan penyakit jantung, komplikasi jantung berkurang di awal perawatan, sebelum pasien kehilangan banyak berat badan.
Perusahaan sekarang melaporkan bahwa mereka juga memiliki peningkatan dalam fungsi ginjal mereka, independen dari penurunan berat badan. Peserta yang mengonsumsi Wegovy yang kehilangan sedikit berat badan memiliki jenis peningkatan fungsi ginjal yang sama seperti mereka yang kehilangan banyak.
Studi terbaru oleh Novo Nordisk yang menguji Ozempic pada orang dengan diabetes dan penyakit ginjal menemukan hal yang sama: Fungsi ginjal lebih baik dipertahankan dalam kelompok yang mengonsumsi Ozempic, efek yang independen dari penurunan berat badan. Dr. Florian M.M. Baeres, wakil presiden medis global perusahaan itu, mencatat bahwa berat badan awal peserta juga tidak masalah. Efek pada hasil utama sama, katanya, “apakah Anda memulai dari BMI di atas 30 atau di bawah 30.”
Sebagian besar efek mungkin adalah kemampuan obat-obatan tersebut dalam meredakan peradangan, kata Dr. Daniel Drucker, seorang peneliti obesitas di Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital di Toronto. Hal ini terjadi sebelum penurunan berat badan.
Dr. Drucker, yang terlibat dalam penemuan obat-obatan baru ini dan berkonsultasi untuk perusahaan-perusahaan yang membuatnya, terkejut dengan tanggapan dari para pasien setelah media menyebutkan sebuah makalah yang dia tulis bersama yang menunjukkan bahwa obat obesitas tirzepatide atau Zepbound dapat mengurangi peradangan. Pada hewan.
Tidak hanya pada hewan, pasien memberitahunya melalui email. Seorang wanita yang menderita rematik selama bertahun-tahun mengirimkan Dr. Drucker foto tangannya sebelum dan hampir segera setelah mulai mengonsumsi Zepbound untuk obesitas. Pada foto sebelumnya, tangan nya bengkak dan sakit, meskipun obat rematik yang dia konsumsi. Pada foto setelahnya, bengkak dan nyeri hilang.
“Dalam beberapa hari, semua nyeri sendi saya hilang,” kata wanita itu dalam sebuah wawancara telepon; dia meminta agar anonimitasnya dipertahankan karena khawatir calon majikannya mungkin menyadari penyakitnya.
Eli Lilly dan Novo Nordisk, produsen Zepbound dan Wegovy, sedang menguji variasi obat tersebut dengan harapan bahwa mereka akan menjadi lebih baik dalam menghasilkan penurunan berat badan.
Sejauh ini, selain dari hasil pada orang dengan penyakit jantung, Novo Nordisk menemukan dalam uji klinis lain bahwa Wegovy meningkatkan fungsi fisik — seperti kemampuan berolahraga — pada orang dengan diabetes dan gagal jantung. Eli Lilly menemukan bahwa Zepbound dapat membantu dengan sleep apnea. Uji coba lain yang saat ini sedang berlangsung menguji obat-obat obesitas sebagai pengobatan untuk depresi, kecanduan, skizofrenia, penyakit Parkinson, dan penyakit Alzheimer. Puluhan perusahaan lain sedang mengerjakan obat-obat obesitas baru yang mungkin dapat diaplikasikan pada kondisi lain.
“Inilah cara penelitian klinis obat-obatan baru seharusnya dilakukan,” kata Dr. Ezekiel Emanuel, co-director dari Healthcare Transformation Institute di Universitas Pennsylvania.
Tetapi menilai obat mana yang efektif mengobati kondisi apa akan memakan waktu yang lama. Uji klinis membutuhkan bertahun-tahun dan biaya jutaan dolar. Banyak dokter mungkin tidak bersedia menunggu.
“Saya sangat memahami para klinisi yang mengatakan, ‘Sementara para peneliti mendapatkan data lebih banyak, kita akan mencoba pendekatan ini,’” kata Dr. Emanuel. Ini merupakan hal yang umum dalam onkologi, tambahnya, bahwa begitu suatu obat disetujui, dokter dapat menggunakannya untuk penyakit lain, sesuai kebijakannya.
Dengan obat-obat obesitas ini, tambahnya, eksperimen di luar label — seperti sebuah studi kecil akhir-akhir ini yang menunjukkan bahwa salah satu obat mungkin melambatkan perkembangan penyakit Parkinson — menunjukkan “betapa luar biasanya obat-obat ini,” dengan efek yang “sangat tidak terduga.”
Ada juga yang menyarankan hati-hati terhadap “obesitas terlebih dahulu,” termasuk perwakilan perusahaan seperti Eli Lilly dan Novo Nordisk, dengan mengatakan bahwa prudent untuk menunggu hasil dari uji klinis.
Dr. Scott Hagan, seorang dokter perawatan primer di Seattle, lebih jauh, bergerak menuju pendekatan “obesitas terakhir.”
Jika seorang pasien datang dengan obesitas dan kondisi yang terkait, dia mulai dengan mengobati kondisi terkait dengan obat yang dia ketahui dapat berhasil. Hanya kemudian, saat pasien nyaman dengan dia, dan jika kondisi lain tidak membaik, barulah dia akan membahas mencoba obat-obat obesitas, kata Dr. Hagan.
Orang dengan obesitas, tambahnya, cenderung memiliki sejarah hubungan yang tegang dengan dokter yang menyalahkan mereka atas berat badan mereka, meskipun mereka telah menghabiskan bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun, mencoba diet dan olahraga. Banyak dari mereka, katanya, akan terputus jika hal pertama yang dia cobakan untuk diobati adalah obesitas mereka.
“Prioritas saya,” katanya, “adalah mendirikan kepercayaan dalam suatu hubungan.”
“