Badan Pengawas Obat dan Makanan telah memutuskan untuk menunda tindakan terkait obat Alzheimer yang sangat diawasi, donanemab, yang seharusnya diharapkan untuk disetujui oleh badan ini bulan ini. Badan Pengawas Obat dan Makanan akan meminta donanemab untuk menjalani pemeriksaan oleh panel ahli independen, demikian pernyataan perusahaan pembuat obat tersebut, Eli Lilly and Company, yang dikutip pada hari Jumat.
“Badan Pengawas Obat dan Makanan telah memberitahu Lilly bahwa mereka ingin memahami lebih lanjut tentang topik terkait evaluasi keamanan dan efektivitas donanemab, termasuk hasil keamanan pada pasien yang diobati dengan donanemab dan implikasi efektivitas dari desain uji klinis yang unik,” demikian pernyataan perusahaan tersebut.
Keputusan ini kemungkinan akan mengejutkan banyak pakar Alzheimer, dokter, dan pasien yang sudah mengharapkan obat tersebut akan segera beredar di pasaran. Langkah Badan Pengawas Obat dan Makanan ini juga mengejutkan perusahaan, yang sebelumnya sudah merencanakan bahwa badan ini akan menyetujui obat tersebut selama kuartal pertama tahun ini.
“Kami tidak mengharapkannya,” kata Anne White, wakil presiden eksekutif Lilly dan presiden divisi ilmu saraf, dalam sebuah wawancara. Dia mengatakan bahwa meskipun Badan Pengawas Obat dan Makanan sering memanggil komite penasihat independen semacam itu saat memiliki pertanyaan tentang obat-obatan, namun langkah ini “tidak biasa dilakukan di akhir siklus peninjauan dan di luar tanggal aksi yang diberikan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan kepada kami.”
Badan Pengawas Obat dan Makanan tidak mengatakan apapun secara publik terkait langkah ini, yang akan menunda keputusan apapun tentang persetujuan donanemab hingga paling tidak akhir tahun ini. Pejabat-pejabat Lilly mengatakan mereka berharap akan beberapa bulan sebelum komite penasihat mengadakan pertemuan.
“Badan Pengawas Obat dan Makanan berjanji kepada kami untuk bertindak dengan cepat, sehingga kami berharap mereka akan segera mengambil tindakan setelah komite penasihat itu,” kata Nyonya White.
Keputusan untuk mengadakan komite penasihat mencerminkan taruhan tinggi dan sejarah sulit dalam mengembangkan pengobatan untuk Alzheimer. Penyakit ini menghantui lebih dari enam juta warga Amerika dan saat ini belum memiliki obat yang dapat menyembuhkan atau mengembalikan hilangnya ingatan atau penurunan kognitif.
Selama bertahun-tahun, dunia medis dilanda kegagalan dalam uji klinis obat-obatan. Namun donanemab, yang diberikan melalui infus sekali sebulan, termasuk dalam kelas obat baru yang diyakini para ahli bisa membantu pasien dengan menyerang protein, amiloid, yang membentuk plak di otak penderita Alzheimer.
Tahun lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan menyetujui obat lain dalam kelas yang sama, Leqembi, yang dibuat oleh Eisai dan Biogen. Melalui infus dua minggu sekali, Leqembi dapat sedikit melambatkan penurunan kognitif pada tahap awal Alzheimer.
Obat-obatan baru ini dianggap hanya langkah pertama dalam arah yang berpotensi menguntungkan karena mungkin tidak cukup melambatkan penurunan untuk bisa dirasakan oleh pasien atau keluarga, demikian kata para ahli. Obat-obatan ini juga memiliki risiko keamanan yang signifikan, termasuk pembengkakan dan pendarahan di otak.
(Obat pertama yang disetujui dalam kelas anti-amiloid, Aduhelm, kontroversial karena bukti yang lemah; Biogen, produsen obat tersebut, baru-baru ini menghentikannya.)
Donanemab diperkirakan akan mendapatkan persetujuan dengan mudah karena data menunjukkan bahwa obat tersebut juga dapat sedikit melambatkan penurunan kognitif pada orang dengan gejala ringan, dan risiko keamanannya mirip dengan Leqembi. Karena desain uji klinis donanemab berbeda dengan Leqembi dan melibatkan sebagian pasien dengan masalah medis yang lebih kompleks, tidak mungkin untuk membandingkan langsung antara kedua uji klinis obat tersebut.
Uji klinis donanemab memiliki dua aspek yang tidak biasa yang F.D.A. tunjukkan bahwa akan diminta oleh komite penasihat untuk dievaluasi, kata Dr. John Sims, direktur medis dari Lilly dan pemimpin uji klinis donanemab.
Salah satu fitur yang akan sangat menarik bagi pasien adalah: Peserta dalam uji klinis berhenti menerima donanemab setelah plak amiloid mereka dibersihkan hingga tingkat tertentu — sekitar setahun bagi setengah peserta yang memulai dengan donanemab — dan penurunan kognitif mereka terus melambat. Para ilmuwan Lilly memperkirakan diperlukan hampir empat tahun bagi tingkat amiloid untuk kembali melampaui ambang batas tersebut.
Dr. Sims mengatakan dia percaya Badan Pengawas Obat dan Makanan ingin memahami lebih lanjut tentang menghentikan pengobatan karena “hal itu sangat unik” dan regulator mungkin akan ingin mengeksplorasi apakah obat anti-amiloid lainnya bisa dihentikan pada titik tertentu.
Nyonya White mengatakan bahwa di antara dokter dan pasien, “ada banyak antusiasme untuk konsep ini bahwa begitu Anda membersihkan target yang Anda kejar, Anda tidak perlu melakukan infus dan kunjungan tambahan pada pasien.”
Fitur tidak biasa lain dari uji klinis tersebut melibatkan protein lain, tau, yang membentuk benang-benang di otak setelah amiloid menumpuk. Tingkat tau yang lebih tinggi lebih erat kaitannya dengan masalah ingatan dan berpikir.
Uji klinis donanemab membagi peserta menjadi kelompok dengan tingkat tau tinggi dan tingkat tau sedang. Orang dengan tingkat tau sedang memiliki lebih banyak penurunan kognitif — mendukung teori luas bahwa pengobatan pada pasien secepat mungkin dalam proses penyakit memberikan peluang lebih baik untuk melambatkan gejala.
Dr. Sims mengatakan bahwa pengukuran tau “menginformasikan, tetapi tidak diperlukan untuk memulai terapi bagi pasien, dan kami memiliki efek pengobatan di seluruh spektrum tau.” Dia mengatakan bahwa F.D.A. belum menunjukkan “spesifik apa yang ingin mereka bicarakan” mengenai tau, hanya bahwa itu adalah subjek yang akan dipertimbangkan oleh komite penasihat.
Nyonya White mengatakan, “Ada beberapa orang di sini di Lilly yang telah bekerja pada ini selama 35 tahun, dan karena itu Anda dapat membayangkan bahwa ini tentu merupakan kekecewaan bagi mereka karena tidak bisa membawa ini kepada pasien saat ini.” Namun dia mengatakan bahwa perusahaan yakin dengan data mereka dan akan menghabiskan beberapa bulan berikutnya memikirkan “analisis tambahan yang bisa kami lakukan untuk membantu menjawab pertanyaan yang mungkin diajukan kepada kami.”