Rendering 3D dari sel T (berwarna biru) menyerang sel kanker (berwarna pink)
getty
Pada tahun 2011, obat anti-kanker generasi baru pertama yang disebut inhibitor checkpoint disetujui. Obat, yang dikenal sebagai ipilimumab atau Yervoy, berbeda dari perawatan kanker standar. Obat ini bekerja dengan menghalangi kemampuan sel kanker untuk menahan serangan sel kekebalan. Sebuah era baru perawatan kanker muncul saat beberapa inhibitor checkpoint lain mengikuti rilis resmi ipilimumab. Meskipun awalnya dirancang untuk mengobati melanoma lanjut, saat ini dokter mungkin menawarkan ipilimumab dan inhibitor checkpoint lainnya untuk mengobati beberapa jenis kanker.
Artikel ini menggambarkan bagaimana ipilimumab bekerja, kanker apa yang diobatinya, dan perkembangan apa yang mungkin muncul di masa depan.
Bagaimana Ipilimumab Bekerja
Ipilimumab (dieja ih-pih-lih-moo-mab) merupakan obat anti-kanker yang disuntikkan ke dalam aliran darah melalui garis intravena . Infusi tersebut berisi antibodi yang menghalangi jenis protein tertentu yang ditemukan di permukaan sel T kekebalan yang disebut checkpoint imun. Interaksi penghalangan ini mendorong sel T darah putih untuk melawan tumor. Memahami bagaimana checkpoint imun biasanya bekerja penting untuk mengenali dampak obat ini.
Mengapa Checkpoint Penting
Protein checkpoint imun adalah protein yang secara alami ditemukan pada sel T kekebalan. Protein-protein ini sering dijelaskan sebagai “sistem pengereman imun.” Sama seperti rem memperlambat mobil yang sedang berjalan kencang, checkpoint imun mengurangi aktivitas sel T. Mereka melindungi terhadap pengaktifan berlebihan, di mana sel T yang terlalu distimulasi berisiko merusak jaringan-jaringan sehat.
Jika protein checkpoint adalah bagian alami dari sistem kekebalan, mengapa perlu ada inhibitor checkpoint?
Permasalahannya adalah bahwa sel kanker menyerap mekanisme ini untuk keuntungan mereka. Mereka mengikat protein checkpoint untuk mematikan sel T yang sebaliknya biasanya akan membalas terhadap tumor. Ini adalah salah satu dari banyak taktik sel kanker yang digunakan untuk berkembang dengan cepat.
Menghambat Checkpoint
Di sinilah inhibitor checkpoint bekerja. Ipilimumab mengikat protein checkpoint tertentu, menghalangi aksesnya. Hal ini mencegah sel kanker dan sel kekebalan lainnya untuk menonaktifkan sel T. Setelah dibebaskan, sel T bebas untuk mengaktifkan, berkembang, dan melawan tumor. Gambar 1 menggambarkan mekanisme obat ini.
Gambar 1: Mekanisme inhibitor checkpoint Ipilimumab. Antibodi ipilimumab menghalangi CTLA-4 checkpoints pada sel T. Hal ini mencegah sel kanker dan sel yang menyajikan antigen dari mengikat dan mengirimkan sinyal penghambatan. Dengan checkpoint terblokir, reseptor CD28 bisa mengikat dan mengirim sinyal kohstimulasi; sel T bisa mengaktifkan, berkembang, dan meningkatkan respon antitumor. Singkatan: MHC, major histocompatibility complex; TCR, T cell receptor
Access Health International
Mengapa Ipilimumab Unik
Ipilimumab beroperasi secara unik dari inhibitor checkpoint lainnya. Di antara semua inhibitor checkpoint di pasaran, ipilimumab adalah satu-satunya inhibitor yang disetujui federal yang bertarget pada protein checkpoint spesifik bernama CTLA-4, atau cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4. Karena protein ini beroperasi berbeda dari checkpoint imun lainnya, ipilimumab memicu respon antitumor yang berbeda dari inhibitor checkpoint lainnya.
Satunya inhibitor checkpoint lain yang menargetkan protein ini adalah tremelimumab (Imjudo) oleh AstraZeneca; namun, berbeda dengan ipilimumab, ia memiliki penggunaan yang sangat kondisional. Tremelimumab harus diberikan bersama dengan inhibitor checkpoint lain untuk mengobati orang dengan kanker hati yang tahan terhadap operasi.