Sel-sel CAR T telah menjadi terapi yang sangat sukses bagi penderita kanker darah yang tidak merespons terhadap terapi lain. Namun sekarang FDA mengkhawatirkan bahwa terapi seluler ini mungkin terkait dengan perkembangan kanker sekunder pada sejumlah kecil pasien. Pada bulan November, FDA merilis pengumuman yang mengatakan bahwa mereka sedang menyelidiki laporan mengenai kanker sekunder pada orang dengan kanker darah yang diobati dengan sel CAR T. Terapi seluler ini dibuat dengan mengekstraksi sel darah yang disebut sel T dari seorang pasien dan kemudian mengubah genetiknya untuk menarget protein yang ditemukan pada sel kanker. Meskipun terapi ini belum digunakan pada jutaan orang, terapi ini sangat sukses dalam banyak indikasi, memberikan remisi jangka panjang kepada orang yang mungkin sebaliknya tidak akan bertahan hidup. Jadi mengapa FDA khawatir bahwa terapi sebenarnya dapat menyebabkan kanker pada sejumlah kecil pasien? “Kanker darah sekunder pada pasien yang diobati dengan terapi sel CAR T sangat jarang,” kata Eric Smith, MD PhD, Direktur Penelitian Translasional, Terapi Sel Efektor Imun di Dana-Farber Cancer Institute. “Pada 31 Desember 2023, data paling mutakhir yang tersedia, terdapat 22 kasus limfoma sel T pada pasien yang sebelumnya diobati dengan terapi sel CAR T dari >30.000 pasien yang diobati dengan terapi ini,” kata Smith. Peringatan FDA menyatakan bahwa setidaknya beberapa pasien dengan keganasan sekunder mengalami ‘hasil serius, termasuk rawat inap dan kematian’ dan bahwa organisasi tersebut sedang mempertimbangkan tindakan regulasi lebih lanjut. Penandaan yang sudah ada pada terapi sel CAR T sudah mengandung peringatan tentang kemungkinan kanker sekunder akibat penggunaan vektor virus – bagian dari virus yang digunakan untuk mengubah genetik sel T untuk menarget sel kanker. Vektor virus ini mengintegrasikan dirinya ke dalam DNA sel dan sebagai hasilnya, dapat potensial menyebabkan gangguan tidak disengaja pada gen normal dalam sel. Peneliti dapat menggunakan sekuensing genetik untuk mengetahui apakah ini terjadi dalam kasus keganasan yang sedang mereka teliti dan akibatnya apakah kanker tersebut benar-benar disebabkan oleh terapi sel CAR T. “Bagi tiga kasus limfoma sel T ini ada data sekuensing genetik yang tersedia. Dalam tiga kasus ini transgen CAR teridentifikasi dalam sel kanker yang membuatnya mungkin bahwa, meskipun sangat jarang, ini bukan hanya korelasi,” kata Smith. Penting untuk dicatat bahwa banyak perawatan konvensional untuk kanker dapat meningkatkan risiko kanker sekunder, kadang-kadang bertahun-tahun kemudian. Terapi radiasi khususnya meningkatkan risiko perkembangan kanker di masa depan karena dapat merusak DNA sel sehat. Beberapa obat kemoterapi juga meningkatkan risiko kanker sekunder. “Mengingat sejarah limfoma sel T sekunder ini sangat jarang, dan angka respons yang tinggi dan keberlangsungan respons terapi sel CAR T untuk kanker sulit diobati ini, manfaat terapi sel CAR T untuk mengobati kanker saat ini jauh lebih besar daripada risiko mengembangkan kanker sekunder di masa depan,” kata Smith. Smith dan beberapa peneliti serta perusahaan bioteknologi sedang berusaha mencari cara untuk mengubah sel CAR T tanpa menggunakan vektor virus yang menempatkan mereka secara acak pada bagian DNA. “Pendekatan yang digunakan termasuk pendekatan knock-in CRISPR ke lokasi yang ditentukan dalam genom yang diyakini tidak berperan dalam kanker dan juga ekspresi sementara CAR yang tidak memerlukan integrasi ke dalam genom manusia sama sekali seperti pada pengiriman berbasis mRNA,” kata Smith.
