Popyrin menikmati persiapan positif menuju Kejuaraan Terbuka Amerika Serikat, dengan meraih gelar ATP Masters 1000 perdana di Montreal awal bulan ini. Pemain kelahiran Sydney ini penuh percaya diri saat ia berhasil melewati set pertama, menahan lima peluang break sebelum mencetak poin di angka 4-4 dan mengakhiri set tersebut. Di set kedua, ia tampil bahkan lebih baik, dengan stabil dalam permainannya dan memenangkan 88% poin pada pukulan pertama saat Djokovic terus melemah. Pemegang 24 gelar Grand Slam akhirnya bangkit pada awal set ketiga, memenangkan tiga game pertama sebelum kesalahan memungkinkan Popyrin untuk membalas break. Namun, Djokovic cepat tanggap dan dengan semangat meminta suara lebih dari penonton di Stadion Arthur Ashe saat ia kembali mendominasi dan mematahkan servis untuk ketiga kalinya, menjaga peluang bertahan gelarnya tetap hidup. Djokovic bertujuan untuk meraih gelar US Open kelima yang akan membuatnya melampaui Margaret Court dan menjadi pemegang rekor sepanjang masa untuk jumlah gelar tunggal Grand Slam terbanyak. Kedua pemain terus berduel dalam set keempat, namun Popyrin membawa Djokovic ke dalam kesulitan yang dalam saat ia berhasil mengkonversi peluang break point keempatnya di game kelima. Ia tetap kokoh dalam game servis berikutnya, menyelamatkan dua break point sebelum serangkaian double fault dan kesalahan ceroboh dari Djokovic yang biasanya klinis membawa unggulan ke-28 tersebut ke ambang kemenangan besar. Dengan unggul double break, Popyrin gagal dalam percobaan pertamanya untuk menyelesaikan pertandingan tetapi ia lebih berhasil dalam percobaan kedua, dengan membukukan tiga servis besar sebelum Djokovic mendorong poin pertandingan pertama ke arah luar lapangan. “Ini luar biasa karena saya sudah mencapai putaran ketiga sekitar 15 kali dalam karier saya namun tidak pernah bisa masuk ke putaran keempat,” kata Popyrin. “Bisa melakukannya melawan yang terbaik sepanjang masa untuk masuk ke putaran keempat adalah luar biasa, ini adalah perasaan hebat bahwa kerja keras telah membuahkan hasil.”
