“
Salah satu dari sedikit perawatan yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk amyotrophic lateral sclerosis telah gagal dalam uji klinis besar, dan produsennya mengatakan Jumat bahwa mereka sedang mempertimbangkan apakah akan menariknya dari pasar.
Obat tersebut, yang disebut Relyvrio, disetujui kurang dari dua tahun yang lalu, meskipun ada pertanyaan tentang efektivitasnya dalam mengobati gangguan neurologis berat. Saat itu, para peninjau F.D.A. telah menyimpulkan bahwa belum ada bukti cukup bahwa obat tersebut dapat membantu pasien hidup lebih lama atau memperlambat laju kehilangan fungsi seperti kontrol otot, berbicara, atau bernapas tanpa bantuan.
Namun, badan tersebut memutuskan untuk mengizinkan obat tersebut daripada menunggu dua tahun untuk hasil uji klinis besar, dengan mengutip data yang menunjukkan bahwa pengobatan itu aman dan keputusasaan pasien dengan penyakit yang sering menyebabkan kematian dalam dua hingga lima tahun. Sejak saat itu, sekitar 4.000 pasien di Amerika Serikat telah menerima pengobatan tersebut, serbuk yang dicampur dengan air dan diminum atau dimasukkan melalui selang makanan serta memiliki harga jual sebesar $158.000 per tahun.
Saat ini, hasil dari uji coba 48 minggu terhadap 664 pasien sudah keluar, dan menunjukkan bahwa pengobatan tersebut tidak lebih baik daripada plasebo.
“Kami terkejut dan sangat kecewa,” Justin Klee dan Joshua Cohen, co-chief executive officer Amylyx Pharmaceuticals, produsen pengobatan tersebut, mengatakan dalam sebuah pernyataan. Mereka mengatakan bahwa mereka akan mengumumkan rencana mereka untuk obat tersebut dalam waktu delapan minggu, “yang mungkin termasuk menariknya secara sukarela” dari pasar.
“Kami akan diarahkan dalam keputusan kami oleh dua prinsip utama: melakukan hal yang benar untuk orang yang hidup dengan A.L.S., yang didasarkan pada otoritas regulasi dan komunitas A.L.S., dan oleh apa yang dikatakan ilmu pengetahuan kepada kami,” kata Mr. Klee dan Mr. Cohen.
Ada hanya dua obat A.L.S. lain yang disetujui di Amerika Serikat: riluzole, disetujui pada tahun 1995, yang dapat memperpanjang kelangsungan hidup beberapa bulan, dan edaravone, disetujui pada tahun 2017, yang dapat memperlambat perkembangan sekitar 33 persen.
Mr. Klee dan Mr. Cohen menciptakan Relyvrio sekitar sepuluh tahun yang lalu sebagai mahasiswa sarjana di Universitas Brown. Ide mereka adalah dengan menggabungkan taurursodiol, suplemen yang kadang-kadang digunakan untuk mengatur enzim hati, dan sodium fenilbutirat, obat untuk gangguan urea pediatrik, dapat melindungi saraf di otak dari kerusakan dalam penyakit seperti A.L.S. dengan mencegah disfungsi dari dua struktur dalam sel: mitokondria dan retikulum endoplasma.
F.D.A. biasanya mengharuskan dua uji klinis yang meyakinkan, biasanya uji klinis Fase 3, yang lebih besar dan lebih luas daripada studi Fase 2. Untuk penyakit serius dengan sedikit pengobatan, badan tersebut dapat menerima satu uji coba ditambah data konfirmatori tambahan. Untuk Relyvrio, data hanya berasal dari satu uji klinis Fase 2 di mana 137 pasien mengonsumsi baik obat maupun plasebo, plus studi perpanjangan yang mengikuti beberapa pasien setelah uji coba berakhir saat mereka secara sadar mengonsumsi obat.
Badan tersebut awalnya merekomendasikan agar perusahaan tidak mengajukan izin penggunaan obat tersebut sampai uji klinis Fase 3 selesai pada tahun 2024. Kelompok advokasi A.L.S. melakukan kampanye dengan gencar untuk membujuk F.D.A. untuk mempertimbangkan kembali.
Pada Maret 2022, sebuah komite penasihat independen kepada F.D.A. memutuskan dengan selisih tipis bahwa pengobatan tersebut belum terbukti efektif, kesimpulan yang juga dicapai oleh peninjau F.D.A. sendiri. Badan tersebut kemudian memperbolehkan Amylyx untuk mengajukan lebih banyak data dan mengambil langkah yang tidak biasa dengan menjadwalkan pertemuan komite penasihat independen kedua pada September 2022. Dalam laporan yang disajikan di sana, para peninjau badan tersebut mengatakan bahwa mereka juga menganggap data baru tersebut tidak memadai.
Pada dengar pendapat itu, Dr. Billy Dunn, saat itu direktur kantor saraf F.D.A., bertanya kepada perusahaan apakah, jika pengobatan tersebut mendapatkan izin namun kemudian gagal dalam uji coba Fase 3, mereka akan secara sukarela menghentikan penjualan obat tersebut.
Mr. Klee menjawab bahwa jika uji coba “tidak berhasil, kami akan melakukan apa yang benar untuk pasien, yang mencakup secara sukarela menarik produk dari pasar.”
Komitmen tersebut, ditambah kesaksian emosional dari pasien dan dokter, meyakinkan tujuh anggota komite penasihat untuk mendukung izin penggunaan, dengan hanya dua yang menentang. Kemudian, pada bulan yang sama, F.D.A. memberikan izin penggunaan, menulis bahwa masih ada “ketidakpastian residu tentang bukti efektivitas,” tetapi bahwa “mengingat sifat serius dan mengancam jiwa A.L.S. dan kebutuhan yang belum terpenuhi, tingkat ketidakpastian ini dapat diterima dalam hal ini.”
“