Semaglutide, senyawa dalam obat blockbuster Ozempic dan Wegovy, secara dramatis mengurangi risiko komplikasi ginjal, masalah jantung, dan kematian pada orang dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis dalam sebuah uji klinis besar, hasilnya dipublikasikan pada Jumat. Temuan ini dapat mengubah cara dokter merawat beberapa pasien paling sakit dengan penyakit ginjal kronis, yang memengaruhi lebih dari satu dari tujuh orang dewasa di Amerika Serikat namun tidak memiliki obat.
“Mereka yang benar-benar peduli pada pasien ginjal telah menghabiskan karir mereka untuk mencari sesuatu yang lebih baik,” kata Dr. Katherine Tuttle, seorang profesor kedokteran di University of Washington School of Medicine dan seorang penulis studi tersebut. “Dan ini adalah yang terbaik yang bisa didapat.” Penelitian tersebut disajikan dalam pertemuan European Renal Association di Stockholm pada Jumat dan secara bersamaan dipublikasikan dalam The New England Journal of Medicine.
Uji coba, yang didanai oleh pembuat Ozempic Novo Nordisk, sangat berhasil sehingga perusahaan mengakhiri uji coba tersebut lebih awal. Dr. Martin Holst Lange, wakil presiden eksekutif pengembangan Novo Nordisk, mengatakan bahwa perusahaan akan meminta Food and Drug Administration untuk memperbarui label Ozempic untuk menyatakan bahwa obat tersebut juga dapat digunakan untuk mengurangi kemajuan penyakit ginjal kronis atau komplikasi pada orang dengan diabetes tipe 2.
Diabetes merupakan penyebab utama penyakit ginjal kronis, yang terjadi ketika ginjal tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Pada tahap lanjut, ginjal sangat rusak sehingga tidak dapat menyaring darah dengan baik. Hal ini dapat menyebabkan penumpukan cairan dan limbah dalam darah, yang dapat memperburuk tekanan darah tinggi dan meningkatkan risiko penyakit jantung dan stroke, kata Dr. Subramaniam Pennathur, kepala divisi nefrologi di Michigan Medicine.
Studi ini melibatkan 3.533 orang dengan penyakit ginjal dan diabetes tipe 2, sekitar separuh di antaranya menjalani suntikan semaglutide seminggu sekali, dan separuhnya menjalani suntikan plasebo seminggu sekali.
Peneliti melakukan tindak lanjut dengan peserta setelah periode waktu rata-rata sekitar tiga setengah tahun dan menemukan bahwa mereka yang mengonsumsi semaglutide memiliki peluang 24 persen lebih rendah untuk mengalami peristiwa penyakit ginjal utama, seperti kehilangan setengah fungsi ginjal mereka, atau membutuhkan dialisis atau transplantasi ginjal. Ada 331 peristiwa tersebut di antara kelompok semaglutide, dibandingkan dengan 410 di kelompok plasebo.
Orang yang menerima semaglutide jauh lebih tidak mungkin meninggal akibat masalah kardiovaskular, atau dari setiap penyebab lainnya, dan memiliki laju penurunan ginjal yang lebih lambat.
Kerusakan ginjal sering terjadi secara bertahap, dan biasanya orang tidak menunjukkan gejala hingga penyakit mencapai tahap lanjut. Dokter berusaha melambatkan penurunan fungsi ginjal dengan obat-obatan yang sudah ada dan modifikasi gaya hidup, kata Dr. Melanie Hoenig, seorang nefrolog di Beth Israel Deaconess Medical Center yang tidak terlibat dalam studi tersebut. Namun, bahkan dengan pengobatan, penyakit dapat berkembang hingga pasien memerlukan dialisis, suatu jenis perawatan yang menghilangkan limbah dan cairan berlebih dari darah, atau transplantasi ginjal.
Peserta dalam studi ini sangat sakit — komplikasi parah yang terlihat pada beberapa peserta studi lebih mungkin terjadi pada orang yang sudah dalam tahap akhir penyakit ginjal kronis, kata Dr. George Bakris, seorang profesor kedokteran di University of Chicago Medicine dan penulis studi tersebut. Sebagian besar peserta dalam uji coba tersebut sudah mengonsumsi obat untuk penyakit ginjal kronis.
Bagi orang dengan penyakit ginjal yang sudah lanjut, temuan ini menjanjikan. “Kami dapat membantu orang hidup lebih lama,” kata Dr. Vlado Perkovic, seorang nefrolog dan peneliti ginjal di University of New South Wales, Sydney, dan seorang penulis studi tersebut.
Meskipun data menunjukkan manfaat yang jelas, bahkan para peneliti yang mempelajari obat seperti Ozempic tidak yakin bagaimana, tepatnya, obat-obatan tersebut membantu ginjal. Salah satu teori utama adalah bahwa semaglutide dapat mengurangi peradangan, yang memperburuk penyakit ginjal.
Dan hasil tersebut datang dengan beberapa catatan: Sekitar dua pertiga peserta adalah pria dan sekitar dua pertiga adalah orang kulit putih — sebuah keterbatasan dari studi tersebut, seperti yang dicatat oleh para penulis, karena penyakit ginjal kronis lebih mungkin terjadi pada pasien Kulit Hitam dan pribumi. Peserta uji coba yang mengonsumsi semaglutide lebih mungkin menghentikan obat tersebut karena masalah gastrointestinal, yang merupakan efek samping umum dari Ozempic.
Dokter mengatakan mereka ingin mengetahui apakah obat tersebut dapat memberikan manfaat bagi pasien yang memiliki penyakit ginjal tapi tidak diabetes, dan beberapa juga memiliki pertanyaan tentang risiko jangka panjang yang mungkin terjadi akibat mengonsumsi semaglutide.
Namun, hasil tersebut merupakan data terbaru yang menunjukkan bahwa semaglutide dapat melakukan lebih dari hanya mengobati diabetes atau menurunkan berat badan. Pada bulan Maret, FDA mengizinkan Wegovy untuk mengurangi risiko masalah kardiovaskular pada beberapa pasien. Dan para ilmuwan sedang meneliti semaglutide dan tirzepatide, senyawa dalam obat rival Mounjaro dan Zepbound, untuk berbagai kondisi lain, termasuk sleep apnea dan penyakit hati.
Jika FDA menyetujui penggunaan baru ini, hal itu dapat meningkatkan permintaan lebih banyak lagi untuk Ozempic, yang menghadapi kekurangan yang terus-menerus.
“Saya pikir ini akan mengubah permainan,” kata Dr. Hoenig, “jika saya bisa mendapatkannya untuk pasien saya.”