MIS-C merupakan singkatan dari sindrom inflamasi multi-sistem pada anak. Kondisi ini terus menjadi langka dan sebagian besar terjadi pada anak-anak yang belum divaksinasi saat ini. Ini adalah salah satu misteri yang masih bertahan dari pandemi: Apa yang menyebabkan beberapa anak mengalami sindrom inflamasi yang parah beberapa minggu setelah terinfeksi Covid? Kondisi ini disebut sindrom inflamasi multi-sistem pada anak, atau MIS-C, dan serius namun jarang terjadi. Sejak awal pandemi, anak-anak mulai datang ke unit gawat darurat dengan gejala seperti demam tinggi yang persisten, muntah, kelelahan, dan peradangan jantung. Beberapa membutuhkan perawatan intensif dan ventilator. “Ini adalah penyakit sangat serius,” ungkap Dr. Aaron Bodansky, seorang asisten profesor pediatri di Sekolah Kedokteran Universitas California, San Francisco, yang merawat anak-anak dengan kondisi tersebut. Pada saat itu, menurut Bodansky, dokter tidak bisa menjawab pertanyaan mendesak bagi keluarga: Mengapa ini terjadi? Dia mengatakan mereka tahu sindrom tersebut harus terkait dengan COVID, namun mereka tidak tahu bagaimana. Sekarang, peneliti akhirnya telah menemukan apa yang menyebabkan banyak kasus ini. Seperti yang dilaporkan Bodansky dan rekan-rekannya dalam jurnal Nature, banyak anak yang mengembangkan MIS-C mengalami respons kekebalan yang tak terkendali terhadap COVID sebagai akibat identitas yang keliru. Secara dasar, sistem kekebalan anak-anak ini terkunci pada bagian dari coronavirus yang sangat menyerupai protein yang ditemukan dalam sel-sel kekebalan yang terdapat di seluruh tubuh. Hal ini menyebabkan sistem kekebalan secara keliru menargetkan dirinya sendiri alih-alih virus, kata Joe DeRisi, presiden Chan Zuckerberg Biohub San Francisco, dan salah satu penulis senior studi tersebut. “Dan hal ini menyebabkan peradangan, kami percaya, menjadi tidak terkendali,” katanya. “Pikirkan itu seperti kerusakan sampingan atau tembakan ramah,” kata DeRisi. Studi ini menggunakan sampel yang dikumpulkan dari pasien dengan MIS-C melalui jaringan nasional unit perawatan intensif pediatrik yang disebut Overcoming COVID-19. Para peneliti menganalisis sampel tersebut menggunakan teknologi sekuensing canggih yang memungkinkan mereka mengidentifikasi target respons kekebalan masa lalu. DeRisi mengatakan hal itu pada dasarnya memungkinkan mereka bertanya, “Apa yang dilihat antibodi Anda dalam diri Anda?” Analisis mengungkapkan bahwa sepertiga kasus MIS-C memiliki autoantibodi terhadap protein bernama SNX8, yang merupakan bagian dari respons antiviral normal tubuh dan ditemukan dalam sel-sel kekebalan di seluruh tubuh, jelaskan Bodanksy. Analisis kedua menunjukkan bahwa protein tersebut ternyata sangat mirip dengan bagian dari coronavirus. Pada anak-anak yang mengembangkan MIS-C, sistem kekebalan mereka kebetulan melampirkan bagian dari coronavirus itu sebagai target, yang mengarahkan mereka juga menghasilkan autoantibodi yang menargetkan SNX8. Analisis lebih lanjut yang dilakukan dengan kolaborator di St. Jude Children’s Research Hospital, memeriksa sel T pada anak-anak yang mengembangkan MIS-C. Sel T pembunuh normalnya menyerang penyerang di dalam tubuh. Namun analisis ini mengungkapkan bahwa, pada anak-anak dengan MIS-C, sel T mereka tidak bisa membedakan antara sel kekebalan tubuh sendiri dan virus, kata DeRisi. Pada puncak pandemi, hanya sebagian kecil anak – sekitar 1 dari setiap 2.000 – yang terinfeksi COVID dan kemudian mengembangkan MIS-C. Kebanyakan pulih sepenuhnya. Saat ini, kondisi tersebut bahkan lebih jarang. DeRisi mengatakan sekarang ini kebanyakan terjadi hanya pada anak-anak yang belum divaksinasi. Namun Bodanksy mencatat bahwa beberapa anak tetap mengalami respons kekebalan yang mengancam jiwa setelah infeksi lainnya. Dia berharap karya mereka menginspirasi peneliti lain untuk menggunakan alat baru untuk lebih memahami kasus-kasus tersebut juga. “Kita bisa, jika kita fokus, menemukan jawabannya dan memahami secara khusus apa yang terjadi pada anak-anak ini, jika kita memiliki keinginan untuk melakukannya,” ujar Bodanksy.