Beberapa pasien yang jatuh sakit parah atau meninggal akibat virus pernapasan umum memiliki kadar enzim penting yang abnormal tinggi, demikian penelitian baru yang dipimpin oleh Australia.
Penemuan ini mungkin membantu memberikan sebagian jawaban mengapa orang yang sehat kadang-kadang meninggal akibat penyakit menular, sementara yang lain melawan virus tanpa cela.
Di bawah pimpinan profesor Katherine Kedzierska, seorang imunologis virus dengan Institut Doherty Universitas Melbourne, para peneliti menganalisis darah pasien yang dirawat di rumah sakit dengan salah satu dari tiga virus; flu musiman parah, Covid, atau RSV.
Mereka juga menganalisis sampel dari anak-anak yang mengalami kondisi peradangan yang terkait dengan Covid.
Para ilmuwan menemukan enzim yang dikenal sebagai oleoyl-ACP-hidrolase (Olah) sangat tinggi pada beberapa pasien yang paling sakit, termasuk beberapa yang meninggal.
“Semua orang memiliki kadar Olah rendah, dan itu adalah enzim yang sangat penting karena terlibat dalam memproduksi asam lemak, yang merupakan komponen dari lipid,” kata Kedzierska.
Lipid adalah lemak yang penting untuk membentuk membran sel dan menyimpan energi dalam tubuh.
“Tapi pada beberapa pasien yang mengembangkan penyakit yang mengancam jiwa, Olah diproduksi dalam kadar yang jauh lebih tinggi, sedangkan kita menemukan kadar yang sangat rendah pada individu sehat dan pasien dengan penyakit ringan,” ujarnya.
Dr. Brendon Chua, seorang ahli imunologi virus dan translasional, menyelidiki temuan tersebut lebih lanjut dengan memeriksa dampak Olah pada tikus. Timnya menemukan tikus yang diubah secara genetik untuk tidak memiliki enzim Olah mengalami infeksi virus yang lebih ringan, peradangan paru-paru yang lebih sedikit, dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi.
Para peneliti mengusulkan bahwa Olah mungkin terkait dengan lipid yang merangsang makrofag, yang merupakan jenis sel darah putih yang menelan dan membunuh patogen.
Meskipun merangsang lipid-lipid ini mungkin tampak menguntungkan saat melawan virus, kadar Olah yang terlalu tinggi dapat menyebabkan respons kekebalan tubuh yang berlebihan dan kadar peradangan yang berbahaya.
Temuan tersebut dipublikasikan dalam jurnal ilmiah bergengsi Cell pada hari Selasa.
Kedzierska mengatakan bahwa ia sekarang berharap untuk melakukan studi yang lebih besar untuk meneliti apakah Olah merupakan penanda yang berguna untuk memprediksi pasien mana yang akan mengalami gejala serius dan oleh karena itu memerlukan pemantauan dan perawatan lebih intens.
“Sangat menarik dan menyenangkan secara ilmiah,” kata Prof Peter Openshaw, seorang dokter spesialis pernapasan dan imunolog dengan Imperial College London.
Ia mengatakan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan apakah kadar Olah adalah penyebab dari efek penyakit yang parah, dan apakah kadar Olah juga dipengaruhi oleh kondisi inflamasi lain.
Allen Cheng, seorang profesor epidemiologi penyakit menular dengan Universitas Monash, menggambarkan temuan para peneliti sebagai kemajuan yang berpotensi memahami mengapa beberapa orang mengalami infeksi parah dan yang lain tidak.
Namun, Cheng mengatakan “masih banyak pertanyaan”, seperti apakah lipid dan makrofag adalah satu-satunya jalur penting dalam menentukan pasien mana yang mengalami penyakit yang parah, dan apakah ada kesempatan untuk campur tangan untuk meningkatkan hasil bagi pasien-pasien tersebut.
Kedzierska mengatakan bahwa ia berharap penelitian yang sedang berlangsung tentang Olah akan menjawab beberapa pertanyaan tersebut.
“Kami benar-benar berharap untuk memahami kelompok-kelompok yang berisiko tinggi lebih lanjut, misalnya wanita hamil, dan orang-orang dengan komorbiditas seperti obesitas,” katanya.
Tim sekarang sedang bekerja untuk mengembangkan dan menguji metode diagnostik berbasis Olah untuk menyaring pasien yang dirawat di rumah sakit saat masuk.