Dokter Michael Verbora, direktur medis Field Trip, memegang bungkus blister lozenge Ketamin di klinik terapi psikedelik di Toronto, Kanada, pada 28 Agustus 2020. (Foto oleh Cole BURSTON / AFP) (Foto oleh COLE BURSTON / AFP via Getty Images)
Sebuah studi klinis fase 2 dengan 231 pasien depresi yang tidak responsif terhadap pengobatan menemukan bahwa penggunaan tablet pelepasan lambat oral ketamin dapat membantu mencegah episode depresi lain dan lebih efektif serta lebih aman daripada pemberian obat secara intravena. Pasien melaporkan efek samping seperti sakit kepala, pusing, dan kecemasan.
Meskipun ketamin lebih umum digunakan sebagai obat anestesi, dalam dua puluh tahun terakhir, para peneliti telah menunjukkan sifat antidepresan dari obat ini, terutama untuk pasien yang tidak mendapat manfaat dari obat antidepresan konvensional seperti inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor pengambilan serotonin dan norepinefrin (SNRI). Dalam sebagian besar studi yang dipublikasikan, para peneliti memberikan ketamin kepada pasien secara intravena tetapi karena obat ini diserap dengan lebih cepat dalam aliran darah, hal ini dapat menyebabkan efek samping yang parah seperti hipertensi, disosiasi, dan detak jantung yang cepat.
“Kami berasumsi bahwa formulasi tablet pelepasan lambat dari ketamin bisa menjadi opsi pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk pasien dengan depresi yang tidak responsif terhadap pengobatan,” tulis peneliti utama Paul Glue, seorang profesor kedokteran psikologis di Universitas Otago, Selandia Baru, dan rekan-rekannya, dalam studi mereka yang dipublikasikan di Nature Medicine pada 24 Juni 2024.
Selama fase pertama uji klinis, Glue dan timnya memberikan 120 mg dari formulasi ketamin baru mereka kepada 231 peserta studi selama lima hari. Sementara 165 pasien menggunakan antidepresan, 60 lainnya tidak menggunakan antidepresan.
Pada fase kedua, 168 peserta dibagi menjadi dua kelompok. Satu kelompok menerima pil plasebo dan yang lainnya diberikan 180 mg tablet ketamin dua kali seminggu.
Tim mengamati bahwa sementara 71% pasien di kelompok plasebo mengalami kambuhnya episode depresi, di kelompok pasien yang menggunakan 180 mg tablet ketamin sesuai resep, hanya 43% pasien melaporkan kambuh.
Efek samping yang paling umum adalah pusing, sakit kepala, disosiasi, merasa tidak normal, kelelahan, dan mual. Sekitar 11,6% pasien yang menggunakan tablet ketamin oral mengalami disosiasi, suatu proses mental di mana seseorang merasa terputus atau terputus dari rasa identitas dan pikiran, perasaan, atau ingatan. Kabar baiknya adalah bahwa tidak ada pasien yang mengalami efek samping kardiovaskular seperti peningkatan tekanan darah.
“Kekhawatiran umum tentang sebagian besar formulasi ketamin dan esketamin yang saat ini tersedia adalah risiko penyalahgunaan. Tablet ketamin pelepasan lambat yang digunakan dalam studi ini sangat keras dan sulit untuk dipecahkan, karena pembentukan polietilen oksida selama proses pembuatannya,”jelas para peneliti.
“Properti ini mungkin membuat formulasi ini lebih sedikit kemungkinan disalahgunakan, karena sulit untuk memanipulasi tablet. Kami tidak mengetahui adanya peserta yang melaporkan haus akan tablet, dan hanya satu peserta yang dihapus dari studi karena tidak patuh,” tambah mereka. “Atribut ini potensial meningkatkan skalabilitas penggunaan ketamin di masyarakat, karena lebih sedikitnya kebutuhan pemantauan di klinik, dan juga akan mengurangi biaya yang terkait dengan kunjungan klinik.”
Namun, para peneliti menyoroti bahwa sebuah keterbatasan dari hasil uji klinis mereka adalah masih relatif sedikitnya data tentang efikasi dan tolerabilitas penggunaan tablet ketamin oral dibandingkan pemberian dosis intravena atau intranasal, dan bahwa “tidak mungkin untuk langsung membandingkan temuan studi saat ini dengan studi menggunakan metode administrasi non-oral.”