“Ozempic adalah obat untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang bersamaan dengan diet dan olahraga mungkin meningkatkan gula darah. Ini juga dapat diresepkan “di luar label” untuk penurunan berat badan. (Foto oleh Steve Christo – Corbis/Corbis via Getty Images)
Corbis via Getty Images
Terdapat permintaan tinggi untuk obat diabetes dan obesitas yang dikenal sebagai agonis peptida mirip glukagon-1, atau GLP-1s. Bersamaan dengan diet dan regimen olahraga yang sesuai, GLP-1s dapat memberikan manfaat kesehatan yang substansial bagi pasien. Sebelum beberapa GLP-1 menjadi terapeutik obesitas yang populer, kelas obat tersebut telah digunakan selama bertahun-tahun dalam pengobatan diabetes tipe 2. Dan GLP-1 bernama Wegovy (semaglutide) mendapatkan indikasi kardiovaskular tambahan dari Food and Drug Administration pada musim semi ini. Indikasi tambahan lebih lanjut untuk GLP-1s bisa mendekat di area penyakit ginjal kronis serta steatohepatitis non-alkoholik, atau NASH.
Tetapi sejauh ini bukti dunia nyata tentang penurunan berat badan dari penggunaan GLP-1 tidak sekuat yang diindikasikan oleh data uji klinis. Sebuah studi yang diterbitkan dalam Jurnal American Medical Association bulan lalu menunjukkan bahwa meskipun pasien mencapai tingkat penurunan berat badan rata-rata secara signifikan sebesar 3,7% setahun setelah mulai menggunakan obat, tingkat manfaat secara keseluruhan lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam uji klinis. Studi baru ini menguji data dunia nyata dari lebih dari 3.000 pasien untuk mengukur penurunan berat badan mereka selama satu tahun menggunakan GLP1.
Para penulis menulis bahwa “pasien memiliki harapan tinggi untuk mencapai penurunan berat badan yang substansial dengan obat GLP-1. Temuan klinis kami menunjukkan bahwa ini tidak terjadi pada kebanyakan pasien dalam kohort kami; bagaimanapun, mereka yang bertahan dengan cakupan obat mengalami penurunan berat badan yang sebanding dengan yang ditunjukkan dalam uji klinis yang sesuai.”
Dan dalam sebuah makalah yang diterbitkan pada tahun 2023, para peneliti menemukan bahwa meskipun penurunan berat badan yang signifikan bisa dicapai dengan GLP-1 di antara pasien diabetes tipe 2, penurunan berat badan rata-rata relatif sederhana, 2,2% setelah 72 minggu menggunakan obat.
Disamping itu, dalam publikasi pra-cetak tahun ini, para peneliti menganalisis efektivitas dunia nyata dari penggunaan GLP-1 dibandingkan dengan manajemen perawatan reguler dalam kelompok kontrol. Mereka menemukan bahwa “kelompok perlakuan dalam uji klinis acak biasanya melaporkan efek lebih menonjol dari pada kontrol untuk hasil utama yang dievaluasi.”
Apa yang ditunjukkan oleh penelitian ini adalah perbedaan kunci antara efektivitas di lingkungan nyata yang kurang terkontrol daripada di pengaturan uji klinis.
“Selain itu, masalah ketekunan pasien dunia nyata yang berkaitan dengan GLP-1s juga menjadi isu. Penghentian bisa mencapai 85% pada akhir dua tahun pengobatan, menurut sebuah studi yang dilakukan oleh Prime Therapeutics, seorang manajer manfaat farmasi.
“Pada Juli, Prime Therapeutics memposting analisis yang menunjukkan bahwa hanya sekitar 15% dari individu yang mulai mengkonsumsi obat GLP-1 untuk penurunan berat badan bertahan setelah dua tahun. Dan 47% pasien masih mengonsumsi GLP-1 setelah 180 hari; 29% setahun; dan 15% setelah dua tahun. Obat-obatan yang termasuk dalam penelitian adalah Victoza (liraglutide), Saxenda (liraglutide), Ozempic (semaglutide) dan Wegovy (semaglutide).
“Sejumlah publikasi terbaru lainnya juga menunjukkan persentase pasien yang berhenti secepat empat minggu setelah memulai pengobatan dan bahwa penghentian meningkat seiring waktu, seringkali sebelum pasien mencapai tingkat penurunan berat badan yang bermakna secara klinis. Misalnya, 58% pasien menghentikan pengobatan sebelum mencapai penurunan berat badan sebesar 5% dari tingkat dasar, menurut temuan yang dirilis oleh Asosiasi Blue Cross Blue Shield. Lebih dari itu, 30% pasien menghentikan penggunaan dalam sebulan pertama.
“Peluang bahwa banyak orang mungkin menghentikan penggunaan obat-obatan obesitas tidak lama setelah memulai terapi menimbulkan keraguan tentang berkelanjutan penurunan berat badan untuk mencapai hasil kesehatan positif jangka panjang. Untuk mencapai manfaat kesehatan yang diberikan oleh GLP-1s, sangat penting bahwa orang yang diresepkan GLP-1s terus mengonsumsinya setidaknya cukup lama untuk mencapai kesuksesan klinis, dan lebih baik lagi lebih lama untuk menghindari kemungkinan peningkatan berat badan ketika mereka berhenti mengonsumsi obat-obatan tersebut.
“Dalam pengaturan dunia nyata terdapat berbagai faktor yang mungkin berkontribusi pada ketidakpersistenan, termasuk kelangkaan pasokan obat, efek samping, biaya tinggi yang harus dikeluarkan dan penurunan berat badan di dunia nyata yang tidak memenuhi ekspektasi pasien.”