RNA Self-Amplifying yang Dimodifikasi Memberikan Peluang bagi Vaksin dan Pengobatan Baru

Sebuah kertas yang diterbitkan pada tanggal 8 Juli 2024 di jurnal Nature Biotechnology menyajikan data yang menjanjikan yang menawarkan dasar untuk pengembangan vaksin dan pengobatan di masa depan. Peneliti Joshua McGee, penulis utama, penulis senior Mark Grinstaff, Wilson Wong, dan Florian Douam dan rekan-rekannya dari Universitas Boston berhasil mengatasi tantangan yang berlangsung lama dengan RNA yang dapat memperbanyak diri. Mereka menggunakan blok bangunan yang dimodifikasi, yang disebut NTPs untuk membangun saRNA mereka. Setelah mereka membuktikan konsepnya dalam sel, mereka menguji metode mereka pada tikus yang divaksinasi terhadap tantangan mematikan SARS-CoV-2. Vaksin mereka menghasilkan tingkat antibodi yang jauh lebih tinggi dan perlindungan yang lebih baik terhadap tantangan daripada vaksin berbasis mRNA yang serupa.

Banyak pembaca menyadari bahwa teknologi RNA pesan digunakan dalam vaksin yang diberikan untuk melindungi terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan penyakit Covid-19. Meninjau beberapa dasar, materi genetik kita dienkripsi dalam DNA. Untuk membuat protein-protein penting dalam tubuh, seperti enzim untuk menjalankan fungsi seluler atau untuk membangun jaringan, sel menerjemahkan DNA menjadi mRNA dan mRNA menjadi protein. Baik DNA maupun RNA terdiri dari blok bangunan, yang disebut NTPs.

Terkait dengan setiap wadah transportasi, setelah disuntikkan ke otot, mRNA dapat membawa urutan NTPs, yang disebut sebagai kargo, ke dalam sel. mRNA kemudian diterjemahkan oleh mesin seluler tubuh menjadi protein-protein yang diinginkan. Jika urutan kargo dimaksudkan sebagai vaksin, protein-protein melawan patogen yang menjadi perhatian dihasilkan dan tubuh kemudian mengembangkan respon imun terhadap protein-protein tersebut dan pada akhirnya melindungi kita terhadap patogen.

Ada beberapa tantangan dengan vaksin mRNA. Pertama, mereka menyebabkan respon imun yang kuat, yang dapat dinilai dengan mengukur tingkat interferon. Respon yang kuat ini membatasi waktu ketahanan mereka, yang pada gilirannya mengurangi jumlah protein yang dapat mereka produksi, mendorong kebutuhan untuk dosis tambahan vaksin. Kedua, mRNA memiliki masa paruh yang pendek dan memerlukan dosis yang tinggi. Dosis yang tinggi bersama dengan respon imun yang kuat dapat menyebabkan peradangan dan efek samping yang tidak disukai, seperti demam, nyeri tubuh, dan kelelahan yang banyak dari kita alami. Ketiga, mRNA hanya membawa satu kargo dan dengan demikian hanya mengkodekan satu protein yang diinginkan.