Jason Mazzola berjalan ke tempat kerja di The Residence di Natick South, sebuah komunitas LCB Senior Living di Natick, MA. 22 Agustus 2024.
Jodi Hilton untuk NPR/Jodi Hilton untuk NPR
Sembunyikan keterangan
toggle caption Jodi Hilton untuk NPR/Jodi Hilton untuk NPR
Selama 22 tahun, hidup Jason Mazzola ditandai oleh Fragile X, sebuah kondisi genetik yang seringkali menyebabkan autisme dan keterbelakangan intelektual.
Jason, yang sekarang berusia 24 tahun, butuh pengawasan konstan. Dia memiliki kecemasan yang mengganggu, dan kesulitan menjawab pertanyaan bahkan yang sederhana.
Semuanya mulai berubah ketika dia mulai mengonsumsi obat eksperimental bernama zatolmilast pada bulan Mei 2023.
“Obat ini membantu saya fokus banyak, membantu saya menjadi lebih percaya diri, lebih terdidik,” kata Jason.
Ibunya, Lizzie Mazzola, mengkreditkan zatolmilast atas transformasi anaknya.
“Saya memiliki anak yang berbeda di rumah saya,” katanya. “Dia bisa pergi sendiri ke tempat kerja, berjalan ke pusat kota, potong rambut, makan siang. Dia tidak akan melakukan semua itu sebelumnya.”
Orangtua lain dari anak-anak dengan Fragile X juga melaporkan perubahan besar dengan zatolmilast.
Cerita-cerita tersebut didukung oleh data.
Sebuah studi tahun 2021 dengan 30 partisipan pria dewasa dengan Fragile X menemukan bahwa mengonsumsi zatolmilast selama 12 minggu meningkatkan kinerja pada berbagai ukuran memori dan bahasa.
Sekarang, dua studi lebih besar sedang berlangsung yang akan menentukan apakah zatolmilast menjadi obat pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk mengobati Fragile X.
Otak, terputus
Mazzola menyadari sejak dini bahwa Jason tertinggal.
22 Agustus 2024, Natick, MA.
Foto-foto kembar Jason dan Jessica saat anak-anak. Keduanya lahir dengan sindrom Fragile X.
Jodi Hilton untuk NPR/Jodi Hilton untuk NPR
Sembunyikan keterangan
toggle caption Jodi Hilton untuk NPR/Jodi Hilton untuk NPR
” Dia hampir tidak bisa berbicara pada usia tiga tahun,” katanya. “Pada usia empat dia mulai menggabungkan beberapa kata, tapi sebenarnya tidak berbicara dalam kalimat.”
Tes genetik mengungkapkan penyebabnya: Fragile X.
Kondisi yang diwariskan ini mempengaruhi kromosom X, membuat satu segmen terlihat fragile atau rusak. Anomali ini menghalangi produksi protein yang penting untuk perkembangan otak.
Hasilnya bisa berupa autisme, ADHD, kecemasan, sensitivitas sensorik, dan berbagai keterbelakangan intelektual.
Untuk Jason, banyak dari gejala ini sangat parah. Seperti banyak orang dengan Fragile X, IQ-nya berada di angka 40-an, dan ia sering lumpuh oleh kecemasan.
Saudara kembarnya, Jessica, juga memiliki Fragile X, tetapi gejalanya tidak ada atau jauh lebih ringan.
Hal ini sering terjadi pada perempuan dengan kondisi ini. Mereka biasanya mendapat manfaat dari memiliki dua kromosom X, salah satunya tidak terpengaruh.
Jadi sementara Jessica melanjutkan kuliah, Jason masih hampir tidak bisa berbicara, bahkan dengan orangtuanya.
” Dia selalu ingin bersosialisasi. Dia orang yang ramah,” kata Mazzola. “Tapi karena kemampuan komunikasinya sangat terganggu, dia kesulitan mengungkapkan pikirannya dengan kata-kata.”
Menggunakan kembali obat Alzheimer
Pada masa remaja, ilmuwan mulai mempelajari hubungan antara Fragile X dan enzim yang berperan dalam memori dan kecacatan kognitif.
Banyak dari pendanaan untuk penelitian ini berasal dari FRAXA Research Foundation, sebuah kelompok yang didirikan oleh orangtua seorang anak dengan Fragile X.
Para peneliti yang didanai oleh FRAXA tahu ada obat yang bisa memengaruhi enzim tersebut dengan cara yang mungkin membantu otak Fragile X bekerja lebih baik. Tetapi obat-obatan itu semuanya memiliki efek samping yang membuatnya tidak cocok untuk orang.
Suatu hari FRAXA mendapat panggilan dari Tetra Therapeutics, sebuah perusahaan obat kecil di Michigan.
“Mereka memiliki obat ini dalam uji klinis untuk penyakit Alzheimer,” kenang Dr. Michael Tranfaglia, pendiri dan direktur medis FRAXA. “Mereka ingin menjelajahi kemungkinan menggunakan obat mereka dalam Fragile X.”
Itu masuk akal karena obat tersebut ditargetkan pada enzim yang sedang diteliti oleh FRAXA dan tidak tampak menyebabkan efek samping yang telah menolak obat serupa.
Tujuan berikutnya bagi Tetra adalah Dr. Elizabeth Berry-Kravis, seorang profesor di RUSH University Medical Center di Chicago. Berry-Kravis telah mempelajari cara Fragile X memengaruhi perkembangan otak selama hampir tiga dekade, dan menerima pendanaan dari FRAXA.
Jadi dia mendapat kunjungan dari seorang eksekutif Tetra.
“Mark Gurney, yang saat itu menjabat sebagai kepala perusahaan, datang ke kantor saya dan berkata, ‘Hei, Anda memiliki mekanisme ini yang sudah Anda tunggu obat selama 28 tahun, dan kami punya obat,’ ” kenang Berry-Kravis.
Obat itu adalah zatolmilast.