“
Pada tahun 1817, James Parkinson menyampaikan harapan tentang penyakit yang dinamai menurut namanya. Dia berpikir bahwa suatu saat akan ada penemuan dan “kemajuan penyakit bisa dihentikan.”
Sekarang, hampir 200 tahun sejak Parkinson mengungkapkan harapannya, dan setelah empat dekade uji klinis yang tidak berhasil, sekelompok peneliti Prancis melaporkan kilauan kesuksesan pertama – perlambatan penyakit yang sederhana dalam studi selama satu tahun.
Dan obat yang mereka gunakan? Sejenis agonis reseptor GLP-1, mirip dengan obat yang sangat populer Ozempic, untuk diabetes, dan Wegovy, untuk obesitas.
Sebanyak setengah juta orang Amerika telah didiagnosis dengan penyakit Parkinson, penyakit otak degeneratif yang hanya kedua setelah Alzheimer dalam prevalensi.
Gejalanya termasuk gemetar, kekakuan dan lambat dalam gerakan, serta kesulitan keseimbangan. Hal ini dapat menyebabkan kesulitan berjalan, berbicara, dan menelan. Banyak pasien mengalami demensia.
Namun, ada obat-obatan dan perawatan, seperti stimulasi otak dalam, yang membantu, kata Dr. David Standaert, seorang pakar Parkinson di University of Alabama di Birmingham.
“Anda akan terlihat dan merasa jauh lebih baik,” kata Dr. Standaert. Masalahnya adalah penyakit ini secara tak terelakkan akan berkembang.
“Ketika Anda sudah lima atau 10 tahun menderita Parkinson, banyak masalah muncul,” katanya.
Studi baru memberikan harapan secara hati-hati bagi para peneliti.
Ini bukanlah kepastian, tetapi “meraba-raba pada tepian modifikasi penyakit,” kata Dr. Michael S. Okun, seorang pakar penyakit Parkinson di University of Florida yang tidak terlibat dalam studi tersebut.
Dr. Standaert, yang juga tidak terlibat dalam uji coba, mengatakan bahwa itu adalah “langkah maju yang sangat menggembirakan.”
“Ada begitu banyak uji coba yang tidak menunjukkan keberhasilan,” tambahnya.
Dr. Hyun Joo Chu di National Institute of Neurological Disorders and Stroke mengatakan bahwa studi ini “sangat penting” tetapi memperingatkan bahwa ini adalah studi Fase 2, dirancang untuk menguji hipotesis tetapi tidak cukup besar atau lama untuk menjadi definitif.
“Ada banyak contoh-contoh uji coba Fase 2 yang sangat menjanjikan,” katanya. “Orang sering sangat bersemangat, tetapi kemudian tidak berhasil.”
Makalah tersebut, yang diterbitkan pada hari Rabu di The New England Journal of Medicine, melibatkan 156 orang dengan penyakit Parkinson awal yang secara acak diberi obat tersebut – lixisenatide, buatan Sanofi – atau plasebo dan diikuti selama satu tahun. Uji coba ini didanai oleh pemerintah Prancis dan Cure Parkinson’s, sebuah badan amal dari Inggris.
Selama waktu tersebut, gejala Parkinson seperti gemetar, kekakuan, lambat gerak, dan keseimbangan memburuk pada mereka yang mengonsumsi plasebo tetapi tidak pada mereka yang mengonsumsi obat tersebut.
Obat tersebut juga menyebabkan efek samping gastrointestinal seperti mual dan muntah pada lebih dari setengah peserta, mungkin karena para peneliti memulai dengan dosis tertinggi daripada secara bertahap meningkatkannya seperti yang dilakukan dengan obat GLP-1 seperti Ozempic atau Wegovy. Pada sepertiga peserta, yang efek sampingnya tidak tertahankan, para peneliti mengurangi dosis mereka menjadi separuh.
Bagi para peneliti Eropa, yang dipimpin oleh Dr. Wassilios G. Meissner dari University of Bordeaux dan Dr. Olivier Rascol dari University of Toulouse, masuk akal untuk melihat apakah obat GLP-1 dapat melambatkan Parkinson.
Studi-studi telah berulang kali menemukan bahwa orang dengan diabetes tipe 2 berisiko lebih tinggi terkena penyakit Parkinson, kata Dr. Rascol. Namun risiko yang meningkat tersebut menurun pada mereka yang mengonsumsi obat GLP-1 untuk mengobati diabetes mereka.
Ia menambahkan bahwa studi paska-mortem jaringan otak dari pasien Parkinson menemukan kelainan terkait resistensi insulin, meskipun pasien tersebut tidak memiliki diabetes. Obat-obat GLP-1 mengobati resistensi insulin.
Terakhir, katanya, obat-obatan GLP-1 dapat melekat pada protein dalam neuron, sehingga mereka mungkin memengaruhi otak dengan cara yang berbeda.
Kelompok ini mengatakan ingin melakukan studi yang lebih besar dan lebih lama jika bisa mendapatkan pendanaan, dan jika bisa mendapatkan lebih banyak obat. Pada awal tahun ini, Sanofi menarik obat tersebut di Amerika Serikat dan mengatakan telah mulai menariknya secara global. Langkah itu diambil atas alasan bisnis, kata juru bicara perusahaan.
Tetapi bagaimana dengan pasien Parkinson yang menderita diabetes atau obesitas? Mereka memenuhi syarat untuk mengonsumsi obat GLP-1. Haruskah mereka mengonsumsinya dengan harapan dapat melambatkan penyakit Parkinson mereka?
“Hal itu wajar” bagi mereka untuk mengonsumsi obat-obatan tersebut, kata Dr. Standaert, yang menulis editorial yang menyertai studi tersebut.
Namun, ia memperingatkan, mereka tidak akan bisa mengetahui apakah obat-obatan tersebut telah menyebabkan perlambatan perkembangan penyakit mereka karena mereka tidak akan tahu apa yang akan terjadi jika mereka tidak mengonsumsinya.
“Kita tidak akan belajar apa pun dari itu,” katanya.
“