[Kami ada di WhatsApp. Mulailah mengikuti kami sekarang]
Dalam tiga tahun terakhir, jenis obat baru untuk Alzheimer, yang pertama kali mengobati salah satu penyebab utama penyakit tersebut, telah memicu gejolak harapan dan kekecewaan. Namun meskipun antibodi anti-amiloid yang disebut awalnya mengalami kesulitan, banyak pasien dan dokter mereka merasa lebih optimis sekarang bahwa penggunaan salah satu obat ini mulai tersebar luas.
Lecanemab (nama mereknya Leqembi) disetujui oleh Administrasi Obat dan Makanan (FDA) pada bulan Juli 2023 dan saat ini adalah satu-satunya obat jenisnya yang tersedia untuk pasien Alzheimer di luar uji coba klinis. Obat ini terbukti mampu memperlambat perkembangan penyakit, namun manfaatnya cukup sederhana. Selain itu, ini adalah terapi yang cukup berat dan memiliki risiko tinggi efek samping yang bermasalah.
Setelah hampir setahun sejak disetujuinya lecanemab (dan dengan obat serupa lainnya, donanemab, yang persetujuannya direkomendasikan oleh komite penasihat FDA dalam pertemuan pada hari Senin), The New York Times berkonsultasi dengan para ahli dari tiga pusat medis terkemuka mengenai siapa yang sedang menggunakannya dan bagaimana respon mereka.
Untuk siapa lecanemab diresepkan?
Ada persyaratan ketat untuk pasien yang bisa menerima lecanemab; menurut perkiraan, kurang dari 20 persen memenuhi syarat untuk mendapatkan obat tersebut. Neuroulugis dari Mayo Clinic, Massachusetts General Hospital, dan University of California in San Francisco menjelaskan proses peninjauan serupa dalam memutuskan pasien mana yang merupakan kandidat yang baik.
Pertama, pasien harus memiliki diagnosis gangguan kognitif ringan atau demensia ringan, dua tahap pertama penyakit Alzheimer. Kedua, karena lecanemab berfungsi dengan menghilangkan plak amiloid yang menjadi ciri khas penyakit, pasien harus menjalani tomografi emisi positron (PET) atau pungsi lumbal untuk memastikan keberadaan plak sebenarnya di otak. Ketiga, pasien memerlukan resonansi magnetik untuk mendeteksi tanda-tanda penyakit otak lainnya.
“Kami ingin memastikan bahwa masalah kognitif mereka tidak memiliki penjelasan lain,” kata Ronald Petersen, direktur Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center.
Rumah sakit juga memerlukan uji genetik untuk varian gen APOE4, karena memiliki dua salinan varian ini secara signifikan meningkatkan risiko efek samping serius, terutama radang dan pendarahan otak. Beberapa pusat medis secara langsung mengecualikan pasien dengan dua salinan gen ini; yang lain mengizinkannya, namun memberi tahu pasien tentang risiko yang lebih tinggi. Alasan lain untuk tidak memberikan obat adalah jika pasien sedang mengonsumsi antikoagulan, yang juga meningkatkan risiko pendarahan otak berat.
Meskipun seorang pasien memenuhi semua kriteria ini, dokter mungkin tidak meresepkan lecanemab. Pasien dapat memiliki masalah kesehatan lain atau tinggal jauh dari rumah sakit yang memiliki peralatan untuk melakukan resonansi magnetik, yang diperlukan untuk mengevaluasi pasien jika tiba-tiba mengalami efek samping serius.
Dalam semua kasus, sebuah panel dari dokter spesialis saraf, radiologis, psikiater, geriater, dan ahli lainnya memutuskan apakah pasien memenuhi syarat.
“Ini adalah pendekatan multidisiplin,” kata Gil Rabinovici, profesor neurologi University of California in San Francisco (UCSF). “Kami sangat mempertimbangkan setiap pasien dengan seksama dan membuat keputusan secara idealnya bersama untuk menentukan siapa yang memenuhi syarat.” Karena UCSF mulai memberikan lecanemab musim gugur lalu, rumah sakit sudah mengobati beberapa puluh pasien, di mana hampir 60 persen dari mereka yang memenuhi kriteria penilaian mendapat persetujuan dari panel.
Pengobatan dan risiko
Pasien yang memenuhi syarat dan keluarga mereka juga harus mempertimbangkan banyak hal.
Secara praktis, lecanemab dapat memakan waktu dan sejumlah uang yang cukup besar. Pasien harus menerima infus setiap dua minggu dan menjalani resonansi magnetik berkala untuk memantau efek samping. Dan meskipun Medicare mencakup 80 persen biaya obat, pengobatan dan kunjungan ke dokter yang banyak diperlukan dapat berarti pengeluaran hingga $ 6.600 per tahun, menurut perhitungan.
“Bepergian dan mengambil hari libur setiap dua minggu adalah banyak bagi pasien dan keluarganya,” kata Liliana Ramirez Gomez, direktur klinik Divisi Gangguan Memori Massachusetts General Hospital.
Juga perlu mempertimbangkan risikonya. Kekhawatiran utama dengan lecanemab adalah kondisi yang dikenal sebagai ARIA, yang dapat menyebabkan peradangan atau pendarahan otak. Selama uji coba klinis, efek samping ini terjadi antara 5 dan 39 persen pasien, tergantung pada status APOE4 orang tersebut, meskipun seringkali tanpa gejala. Dari lebih dari 1600 pasien yang menerima dosis lecanemab, diyakini bahwa empat kematian terkait dengan obat.
Kasus-kasus ARIA telah terjadi di ketiga pusat medis, namun sampai saat ini, tidak ada yang serius. “Saya tidak berpikir bahwa manifestasi efek samping telah begitu mengkhawatirkan seperti yang mungkin beberapa orang perkirakan,” kata Petersen.
Manfaat dan respons awal
Di tengah risiko dan beban ini, secara rata-rata, manfaat potensial mengonsumsi lecanemab adalah perlambatan penyakit sebesar 27 persen. Obat ini tidak meningkatkan ingatan pasien, namun memperlambat perkembangan penyakit sekitar lima bulan.
Membantu pasien tetap “berada dalam tahap awal mereka saat ini untuk waktu yang lebih lama,” kata Rabinovici. “Ini menunda waktu di mana mereka membutuhkan bantuan dalam aktivitas dasar sehari-hari”.
Kebanyakan pasien Rabinovici yang mengonsumsi lecanemab baru beberapa bulan menggunakan obat tersebut, sehingga dia mengatakan bahwa mereka masih “menunggu untuk melihat apa yang terjadi” untuk mengevaluasi manfaatnya.
Meskipun ada kekhawatiran, para ahli mengatakan bahwa banyak pasien mereka, dan dokter mereka, antusias menyambut obat ini.
“Penyakit Alzheimer adalah gangguan yang menghancurkan bagi pasien dan keluarga mereka, sehingga orang sangat antusias dan ingin menerima pengobatan ini,” kata Ramirez Gomez. “Dari segi fisik, saya pikir juga ada perasaan optimisme, sampai batas tertentu”.