Badan Pengawasan Obat dan Makanan pada hari Jumat mengungkapkan kekhawatiran mengenai dampak kesehatan MDMA sebagai pengobatan untuk gangguan stres pasca-trauma, dengan mengutip kecacatan dalam studi perusahaan yang dapat menjadi kendala besar untuk persetujuan pengobatan yang diantisipasi untuk membantu orang yang berjuang dengan kondisi tersebut. Badan tersebut mengatakan bahwa bias telah merembes ke dalam studi karena peserta dan terapis dengan mudah dapat mengetahui siapa yang mendapatkan MDMA dibandingkan dengan plasebo. Badan tersebut juga menyoroti “peningkatan signifikan” dalam tekanan darah dan denyut nadi yang dapat “menyebabkan peristiwa kardiovaskular.”
Analisis staf dilakukan untuk panel penasihat independen yang akan bertemu pada hari Selasa untuk mempertimbangkan sebuah aplikasi oleh Lykos Therapeutics untuk penggunaan terapi yang dibantu oleh MDMA. Kekhawatiran badan tersebut menyoroti masalah unik dan kompleks yang dihadapi oleh regulator saat mereka mempertimbangkan nilai terapeutik dari obat ilegal yang dikenal sebagai Ecstasy yang selama ini banyak dikaitkan dengan pesta sepanjang malam dan kumpulan peluk.
Persetujuan akan menandai perubahan seismik dalam hubungan panjang negara dengan senyawa psikedelik, sebagian besar di antaranya di klasifikasi sebagai zat ilegal oleh Administrasi Penegakan Narkoba yang tidak memiliki “penggunaan medis yang diterima saat ini dan potensi penyalahgunaan yang tinggi.” Penelitian seperti studi saat ini tentang terapi MDMA telah mendapatkan dukungan berbagai kelompok dan anggota parlemen dari kedua belah pihak untuk pengobatan PTSD, kondisi yang mempengaruhi jutaan orang Amerika, terutama mantan militer yang menghadapi risiko bunuh diri yang lebih tinggi. Tidak ada terapi baru yang disetujui untuk PTSD dalam lebih dari 20 tahun.
“Apa yang sedang terjadi benar-benar merupakan pergeseran paradigma bagi psikiatri,” kata David Olson, direktur Institut Psikedelik dan Neuroterapeutik U.C. Davis. “MDMA adalah langkah penting bagi bidang ini karena kami benar-benar kekurangan pengobatan yang efektif, secara umum, dan orang membutuhkan bantuan sekarang.”
Amy Emerson, chief executive Lykos Therapeutics, mengatakan perusahaan mendukung data dan desain studi mereka, yang dikembangkan setelah berkoordinasi dengan anggota staf F.D.A. “Ini bukan desain studi yang mudah; mereka sangat rumit,” katanya. “Blind fungsional,” di mana peserta studi dapat menentukan apakah mereka diberi plasebo, sering mempengaruhi penelitian obat psikoaktif karena pasien sangat sadar akan efeknya, katanya.
Penolakan aplikasi itu akan mengguncang bidang obat psikedelik yang masih muda, yang telah menarik jutaan dolar dalam investasi swasta. Sebagian besar dukungan tersebut didasarkan pada persetujuan terapi MDMA, yang diberikan F.D.A. sebagai terapi terobosan, atau tinjauan cepat, pada tahun 2017. Badan tersebut telah memberikan desainasi yang sama untuk empat senyawa psikedelik lainnya, termasuk “jamur ajaib” psilosibin untuk depresi dan senyawa mirip LSD untuk gangguan kecemasan umum.
Pengkriminalan psikedelik, yang dimulai oleh administrasi Nixon pada tahun 1970-an, efektif membunuh penelitian mengenai berbagai senyawa psikoaktif yang sebelumnya telah menunjukkan janji terapeutik yang signifikan. MDMA dalam beberapa tahun terakhir telah menarik perhatian para ilmuwan, profesional kesehatan mental, dan pasien yang tergerak oleh anekdot dan data yang menunjukkan bahwa obat tersebut, ketika dipasangkan dengan terapi berbicara, dapat menghasilkan perbaikan signifikan dalam berbagai kondisi psikiatri, termasuk kecemasan, depresi, penyalahgunaan zat, dan gangguan makan.
Obat tersebut, secara ketat, bukanlah psikedelik klasik seperti LSD atau psilosibin. Dalam bentuk murninya, MDMA dianggap sebagai empatogen atau entaktogen, artinya meningkatkan perasaan empati dan koneksi sosial seseorang. Tetapi versi ilegal dari obat yang dibeli untuk tujuan rekreasional sering dicampur dengan obat lain, meningkatkan risiko efek samping.
Dengan pengecualian risiko kardiovaskular potensial, MDMA memiliki profil keamanan yang mapan dan tidak dianggap adiktif oleh banyak orang dalam bidang tersebut.
Umumnya F.D.A. mengikuti rekomendasi panel penasihatnya, dan badan tersebut diperkirakan akan mencapai keputusan resmi pada pertengahan Agustus. Tetapi bahkan jika disetujui, badan tersebut dapat mendengarkan saran staf dan para ahli luar dengan memberlakukan kontrol ketat terhadap penggunaannya dan memerlukan studi tambahan untuk menilai keefektifannya sebagai pengobatan.
Kedua studi terakhir yang diajukan Lykos ke F.D.A. meneliti sekitar 200 pasien yang menjalani tiga sesi – delapan jam setiap sesi – di mana sekitar setengahnya diberi MDMA dan setengahnya diberi plasebo, menurut laporan yang diterbitkan di Nature Medicine. Dalam setiap sesi, pasien yang mendapat MDMA diberi dosis awal 80 hingga 120 miligram, diikuti oleh dosis setengahnya sekitar dua jam kemudian. Sesi-sesi tersebut berjarak empat minggu.
Pasien juga memiliki tiga janji untuk mempersiapkan terapi dan sembilan lagi di mana mereka mendiskusikan apa yang mereka pelajari.
Uji coba obat terbaru menemukan bahwa lebih dari 86 persen dari mereka yang menerima MDMA mencapai penurunan berarti dalam keparahan gejala mereka. Sekitar 71 persen peserta membaik sehingga mereka tidak lagi memenuhi kriteria untuk diagnosis PTSD. Dari mereka yang mengkonsumsi plasebo, 69 persen membaik dan hampir 48 persen tidak lagi memenuhi syarat untuk diagnosis PTSD, menurut data yang diajukan.
“Cukup mudah untuk menunjukkan kecacatan dalam penelitian, tapi tidak ada keraguan bahwa MDMA membantu banyak orang dengan PTSD,” kata Jesse Gould, mantan Army Ranger yang menjalankan Heroic Hearts, sebuah organisasi yang membantu veteran mengakses terapi psikedelik, kebanyakan diluar Amerika Serikat. “Dengan tidak adanya obat lain yang sedang dikembangkan dan dengan 17 hingga 22 veteran bunuh diri setiap hari, kita sangat membutuhkan pilihan pengobatan baru.”
F.D.A. sudah menjadwalkan hampir dua jam untuk komentar publik pada hari Selasa, kemungkinan memberikan panggung kepada sekelompok vokal peserta studi MDMA dan peneliti yang telah menyoroti apa yang mereka gambarkan sebagai pelanggaran etika dan tekanan untuk melaporkan hasil positif selama studi klinis yang dilakukan oleh MAPS Public Benefit Corporation, yang tahun ini mengubah namanya menjadi Lykos Therapeutics.
Persetujuan, jika diberikan, kemungkinan akan bersifat nuansa. Obat itu diteliti selama sesi terapi yang dihadiri oleh seorang psikoterapis dan seorang terapis kedua yang hadir untuk keamanan, mengingat kerentanan pasien. Analisis staf F.D.A. mengusulkan beberapa batasan saat persetujuan, termasuk memberikan obat di pengaturan perawatan kesehatan tertentu, pemantauan pasien, dan pelacakan efek samping.
Sebuah contoh persetujuan baru-baru ini adalah Spravato, semprotan hidung ketamin yang F.D.A. wajibkan diberikan oleh penyedia bersertifikat di pengaturan medis yang diikuti dua jam pengawasan.
Dalam sebuah surat, Persatuan Psikiatri Amerika mendorong F.D.A. untuk mengambil pendekatan yang bijaksana. Dr. Jonathan Alpert, ketua dewan penelitian kelompok tersebut, mengatakan dokter khawatir bahwa persetujuan badan tersebut dapat menimbulkan “pemakaian pinggiran” oleh praktisi yang tidak terlatih.
Untuk mencegah hal itu, persetujuan badan tersebut “harus disertai dengan peraturan yang ketat, kontrol pemberian dan dispensasi, edukasi menyeluruh pasien, dan sistem pemantauan dan pengawasan yang berkelanjutan,” menurut surat yang ditandatangani oleh Dr. Saul M. Levin, direktur medis dan eksekutif utama asosiasi tersebut.
Jika MDMA disetujui, otoritas kesehatan federal dan pejabat Departemen Kehakiman akan harus mengikuti langkah-langkah tertentu agar obat ini diturunkan dari zat terkontrol Jadwal 1, mirip dengan proses yang saat ini sedang berjalan dengan cannabis. D.E.A. juga mungkin menetapkan kuota produksi untuk bahan obat, seperti yang dilakukan dengan obat stimulan yang digunakan untuk mengobati ADHD.
Catatan F.D.A. yang dirilis pada hari Jumat mencatat bahwa “peserta nampak mengalami peningkatan yang cepat, bermakna secara klinis, dan tahan lama dalam gejala PTSD mereka.” Analisis staf badan yang dirilis pada hari Jumat menggambarkan kekhawatiran yang diungkapkan dalam beberapa bulan terakhir. Pada Maret, Institute for Clinical and Economic Review, sebuah lembaga nirlaba yang memeriksa biaya dan efektivitas obat, menerbitkan laporan 108 halaman yang mempertanyakan hasil studi Lykos dan menyatakan efek pengobatan tersebut “belum pasti.”
Laporan tersebut mencatat bahwa beberapa peserta studi memberitahu ICER bahwa ideologi membentuk hasil studi, dipengaruhi oleh komunitas terapis yang kompak yang tertarik pada psikedelika untuk melaporkan hasil yang baik. Beberapa mengatakan mereka merasa akan diucilkan jika mereka melakukannya secara berbeda.
ICER juga menggambarkan studi tersebut sebagai kecil dan mungkin bias karena sekitar 40 persen peserta memiliki pengalaman mengkonsumsi MDMA sebelumnya – jauh lebih tinggi daripada populasi umum. Lykos telah menanggapi kritik tersebut, dengan mengatakan angka tersebut mencerminkan kenyataan bahwa pasien PTSD, putus asa mencari bantuan, sering mencari pengobatan tanpa regulasi.
ICER juga menyebut pelanggaran yang dilaporkan oleh Meaghan Buisson, seorang peserta uji coba awal. Video sesi Ms. Buisson dengan dua terapis, sepasang suami istri, menunjukkan kontak yang tidak pantas.
“PTSD berat yang membawa saya ke dalam uji coba klinis ini tidak diatasi dan tidak terselesaikan,” kata Ms. Buisson selama pertemuan penasehat ICER pada hari Kamis. “Yang mereka lakukan hanyalah menuangkan pondasi beton dari traumata baru di atasnya.”
MAPS, sponsor uji coba asli, menanggapi masalah tersebut pada tahun 2019 dan lagi pada tahun 2022, mengatakan bahwa mereka melaporkan “pelanggaran etik” ke F.D.A. dan pejabat kesehatan di Kanada, tempat perilaku itu terjadi.
Dalam sebuah wawancara pada hari Kamis, Ms. Emerson, chief executive Lykos, mengakui rasa sakit yang dialami oleh Ms. Buisson, tetapi mengatakan penolakan aplikasi perusahaan bisa menimbulkan risiko yang lebih besar mengingat jumlah orang yang semakin banyak mengonsumsi obat ilegal atau mencari terapi MDMA di klinik-klinik bawah tanah.
“Suara orang-orang yang telah terluka perlu didengar tanpa membuat siapa pun menjadi defensif,” katanya. “Tapi orang-orang memang membutuhkan pengobatan, dan mendorong MDMA di luar jalur regulasi kemungkinan akan menciptakan lebih banyak kerusakan.”
Tidak peduli bagaimana keputusan F.D.A. nantinya, para spesialis dalam bidang obat psikedelik mengatakan bahwa tidak ada jalan kembali, mengingat jumlah penelitian yang menjanjikan dan dukungan publik dan politik yang luas yang menyertai dan mendukung langkah tersebut.
Robert Jesse, seorang peneliti jangka panjang yang membantu mendirikan divisi psilosibin di Universitas Johns Hopkins lebih dari dua dekade yang lalu, mengingatkan pada zaman ketika peneliti menyembunyikan minat mereka pada senyawa psikedelik karena takut merusak karir mereka.
“Psikedelika sekarang mulai melewati uji coba,” katanya. “Yang luar biasa tentang saat ini adalah bahwa meskipun ada orang yang mengkritik aspek studi ini, Anda harus mencari orang yang sangat menentang penggunaan obat berdasarkan sifat psikedeliknya. Jin sudah keluar dari botol.”