Dokter Ekuador Jaime Guevara Aguirre, memeriksa pasien Maritza Valarezo (K) dan saudara perempuannya … [+] Lugartda, keduanya dengan sindrom Laron, selama konsultasi di Quito, pada 11 Januari 2014. Fisikawan dan ahli diabetes Jaime Guevara Aguirre, mempelajari sindrom Laron, atau dwarfisme tipe Laron, gangguan yang disebabkan oleh varian reseptor hormon pertumbuhan. Mutasi genetik menyebabkan tinggi badan pendek dan juga mencegah kanker dan diabetes. GAMBAR AFP / RODRIGO BUENDIA
Kita mendengar kata-kata “mutasi genetik” dan tegang: jika itu mutasi, harus menjadi sesuatu yang buruk, bukan? Tidak selalu. Dalam beberapa kasus, mutasi dapat menawarkan efek protektif atau bermanfaat. Jenis varian gen ini adalah pusat penelitian karena mereka membawa harapan untuk perawatan baru — jika kita memahami bagaimana mutasi bekerja, kita mungkin dapat meniru efek protektifnya secara artifisial.
Sindrom Laron, yang dikenal secara teknis sebagai defisiensi reseptor hormon pertumbuhan (GHRD), masuk dalam kategori ini. Individu dengan sindrom ini jauh lebih tidak mungkin menderita penyakit terkait usia seperti kanker dan diabetes. Studi baru menunjukkan bahwa mereka juga mungkin lebih tahan terhadap serangan jantung dan masalah kardiovaskular lainnya.
Apa itu Sindrom Laron?
Sindrom Laron adalah gangguan yang sangat langka —ada kurang dari 500 kasus terkonfirmasi di dunia— disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor hormon pertumbuhan (GHR). Seperti halnya dengan setiap gen, untai DNA yang terdiri dari reseptor hormon pertumbuhan terdiri dari ribuan “pasangan basa” — bahan kimia yang membentuk dasar DNA. Hanya satu perubahan pada salah satu pasangan basa ini mungkin cukup untuk menyebabkan perbedaan dalam fungsi protein yang dihasilkan oleh gen tersebut.
Perubahan-perubahan ini pada gen reseptor hormon pertumbuhan mengganggu produksi protein penting yang terlibat dalam pertumbuhan anak-anak. Akibatnya, orang-orang dengan sindrom ini hampir tidak pernah lebih tinggi dari empat setengah kaki (1,5 meter). Mereka juga rentan terhadap obesitas dan cenderung memiliki kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), atau “kolesterol jahat” yang lebih tinggi.
Meskipun demikian, orang dengan sindrom Laron memiliki umur panjang dibandingkan dengan kerabat yang tidak terpengaruh. Kembali pada tahun 2011, sekelompok peneliti mengusulkan bahwa ini mungkin disebabkan oleh tingkat kanker dan diabetes tipe dua yang hampir tidak ada, keuntungan protektif yang beruntung dari mutasi genetik yang menyebabkan sindrom ini. Individu dengan sindrom Laron cenderung memproduksi lebih sedikit hormon pertumbuhan yang disebut faktor pertumbuhan mirip insulin 1 (IGF-1), yang meskipun penting untuk pertumbuhan selama masa kanak-kanak, juga telah dikaitkan dengan jenis proliferasi sel yang kacau yang menyebabkan tumor ganas.
Peningkatan umur yang sama juga diamati pada tikus dengan sindrom Laron, yang, dibandingkan dengan rekan-rekan mereka, cenderung hidup 40% lebih lama. Mereka juga mengembangkan lebih sedikit tumor dan menunjukkan tinggi yang sama tetapi ukuran yang lebih kecil.
Suatu penjelasan potensial lain untuk peningkatan umur mereka yang memiliki sindrom Laron adalah kenyataan bahwa sel mereka jauh lebih mungkin untuk menghancurkan diri setelah mengalami kerusakan dibandingkan dengan individu yang tidak terpengaruh. Hal ini mencegah sel-sel dari mengumpulkan mutasi atau kerusakan DNA selama generasi berulang, yang dianggap sebagai salah satu ciri –dan penyebab potensial– penuaan.
Kelompok peneliti yang sama, yang dipimpin oleh Dr. Jaime Guevara-Aguirre di Universitas San Francisco de Quito dan Dr. Valter D. Longo di Universitas California Selatan, mengikuti temuan awal ini dengan studi kedua pada tahun 2017. Kali ini, penelitian mereka menunjukkan bahwa efek protektif sindrom tersebut tidak terbatas pada tubuh saja: kinerja kognitif juga tetap tinggi seiring bertambahnya usia, dan tidak ada kasus demensia yang hampir ada. Secara keseluruhan, fungsi otak orang dewasa yang lebih tua dengan sindrom Laron lebih dekat dengan fungsi orang dewasa muda dalam populasi umum.
Bagaimana dengan Kesehatan Jantung?
Tetapi satu pertanyaan besar masih tersisa. Banyak peneliti berspekulasi bahwa karena mereka yang memiliki sindrom lebih mungkin mengembangkan obesitas, mereka juga lebih mungkin mengalami masalah jantung. Masalah-masalah ini mungkin bisa melampaui faktor protektif tersebut. Untuk menjawab pertanyaan ini, Dr. Guevara-Aguirre dan rekan-rekannya kembali ke keluarga-keluarga Ekuador yang pernah mereka kerjakan sebelumnya. Mereka merekrut 24 individu dengan sindrom dan membandingkannya dengan kerabat yang tidak terpengaruh.
Hasilnya menunjukkan bahwa mereka yang mengalami defisiensi faktor pertumbuhan tidak lebih mungkin menderita masalah jantung daripada kerabat mereka yang tidak terkena sindrom. Jika ada, sindrom tampaknya sedikit protektif terhadap penyakit kardiovaskular. Individu yang terkena memiliki tekanan darah dan kadar glukosa yang lebih rendah. Mereka juga lebih sedikit masalah dengan aterosklerosis, yaitu ketika plak membangun di dalam arteri dan mulai membatasi aliran darah. Jika dibiarkan tanpa pengobatan, yang tidak jarang terjadi karena sulit untuk diperhatikan, penumpukan plak dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.
Sama Tetapi Berbeda: Tidak Semua Individu dengan Sindrom Laron Mendapatkan Manfaat Protektif
Hal yang perlu dicatat adalah bahwa tidak semua individu dengan sindrom Laron menikmati efek protektif yang sama. Zvi Laron, profesor emeritus di Universitas Tel Aviv, adalah orang pertama yang mengenali dan mendefinisikan sindrom pada tahun 1966 — itulah mengapa mengusung nama belakangnya. Tetapi dalam populasi yang dia teliti, terdiri dari keluarga-keluarga Yahudi yang bersaudara dari Yaman, sebagian pasien memang mengalami intoleransi insulin dan diabetes. Selain itu, hanya sedikit individu yang menunjukkan ketahanan biasa terhadap kanker yang dilihat pada keluarga-keluarga Ekuador dengan sindrom Laron.
Bagaimana kita seharusnya memahami inkonsistensi ini? Sindrom Laron disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor hormon pertumbuhan, tetapi mutasi ini bisa mengambil banyak bentuk yang berbeda. Lebih atau kurang dari gen tersebut mungkin terpengaruh, dan di bagian yang berbeda. Jadi meskipun semua individu yang dipertanyakan menderita sindrom yang sama, mungkin disebabkan oleh mutasi yang halus. Sebenarnya, hingga saat ini kita mengetahui 17 mutasi genetik yang berbeda yang menyebabkan penyakit ini. Berdasarkan penelitian Zvi Laron, tampaknya manfaat protektif terhadap kanker hanya ada saat kedua orang tua berbagi mutasi yang sama di tempat yang sama dan meneruskannya ke anak mereka, yang dikenal sebagai homozigosit.
Komunitas Ekuador, yang akar-akarnya dapat ditelusuri kembali ke orang Yahudi Sefardik yang melarikan diri dari Spanyol selama Inkuisisi, semuanya berbagi mutasi yang sama. Mungkin saja mutasi tertentu ini adalah yang bekerja untuk memberikan manfaat panjang umur. Dalam hal ini, fokus pada komunitas ini mungkin membuktikan paling berguna ketika datang ke pengembangan perawatan yang meniru kualitas pemanjangan hidup dan pencegahan penyakit sindrom tersebut.
Implikasi
Meskipun sindrom Laron datang dengan tantangan-tantangan yang jelas, tampaknya juga memberikan beberapa manfaat. Mereka yang menderita gangguan ini, setidaknya kontingen Ekuador, hidup lebih lama dan berjuang dengan faktu…
If you’d like more of the text to be translated, feel free to re-prompt!